[发明专利]白头翁皂苷B4在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明公开了白头翁皂苷B4在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。白头翁皂苷B4能够显著缓解溃疡性结肠炎模型小鼠症状，作用优于最新UC西药托法替尼和对UC有较大治疗前景的中药单体小檗碱，不仅不会引起这两种药物在治疗溃疡性结肠炎过程中伴发的脾脏肿胀，且具有一定的缓解作用，同时对其他脏器无结构损伤。白头翁皂苷B4对UC疗效确切，毒副作用低，安全性高，有望用于UC临床治疗，解决现有药物疗效不足、副作用多及毒性大的问题。

技术领域

本发明涉及白头翁皂苷B4的应用，具体涉及白头翁皂苷B4在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种发生在结肠部位的慢性炎症性肠病，属自身免疫性疾病，临床表现为亚急性或慢性腹痛、腹泻伴黏液血便。溃疡性结肠炎发病机制不明，涉及遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素等。临床治疗药物主要为抗炎药、皮质类固醇、生物制剂及免疫抑制剂，然而这些药物大多存在严重的毒副作用，病人治愈率低且易反复。肿瘤坏死因子TNF-α抗体在近二十年得到广泛使用，但存在毒副作用高、价格昂贵，给药途径为肌肉或皮下注射等问题。

JAK(Janus kinases，JAK激酶)/STAT(Signal transducer and activator oftranscription，信号转导及转录激活蛋白)信号通路抑制剂托法替尼(Tofacitinib)是一种非选择性可口服的JAK抑制剂，可抑制JAK-STAT信号通路级联反应，从而显著抑制多种炎症因子介导的炎症反应。托法替尼于2012年11月被美国药品食品监督管理局(FDA)批准用于自身免疫性疾病风湿性关节炎的治疗，并于2018年5月被美国FDA批准用于治疗中度至重度UC，其高剂量(10mg/kg)临床缓解率约为40％。但因其作用于信号上游靶点，可引起多种非特异反应，包括高血脂、严重感染、恶性肿瘤及肺栓塞等毒副反应，其中部分可危及生命，且其毒性与剂量成正比。鉴于此，欧洲药品管理局安全委员会于2019开始对托法替尼进行综合评估，同时美国FDA也发布托法替尼引起血凝及死亡风险的黑框警示(一种罕见的安全警告)，同时慎重使用或停用10mg/kg这一临床剂量，而妥协使用5mg/kg这一临床剂量。鉴于最新药物托法替尼较低的临床缓解率和较严重的不良反应，因此，目前UC临床治疗困境仍未得到很好解决，仍迫切需要研究新的替代药物。

近年来，以青蒿素为例的中药单体药理活性不断被发现，中药为新药发现提供了巨大的宝库。白头翁皂苷B4(Anemoside B4，AB4)为毛茛科白头翁属植物白头翁的主要成分，其具有抗炎、抗细胞毒性、抗肿瘤等生物活性，但其对UC的治疗作用尚未见报道。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供白头翁皂苷B4在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：白头翁皂苷B4在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

所述的药物含有白头翁皂苷B4和其生理上可接受的盐中的一种。

所述的药物含有药学上可接受的载体或辅料。

所述的载体优选为微囊、微球、纳米粒、脂质体中的至少一种。

所述的辅料优选为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。

所述的治疗溃疡性结肠炎的药物可采用常规方法制备成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1.白头翁皂苷B4能够显著缓解溃疡性结肠炎模型小鼠症状，作用优于最新UC西药托法替尼和对UC有较大治疗前景的中药单体小檗碱。