[发明专利]四氢次大麻酚在肺动脉高压的预防和/或治疗中的应用

说明书

本发明公开了四氢次大麻酚在肺动脉高压的预防和/或治疗中的应用，特别是一种包含四氢次大麻酚的组合物在肺动脉高压及其并发症的预防和/或治疗中的应用。四氢次大麻酚，特别是包含四氢次大麻酚和其他大麻素类化合物的组合物，可显著降低肺动脉高压模型小鼠的右心室收缩压和右心室肥大指数，改善肺水肿和肝水肿，可改善肺动脉高压病症，特别是，联合给药均可增强对肝脏水肿的改善作用，对肺动脉高压治疗药物的开发具有重要的价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及四氢次大麻酚（THCV）在肺动脉高压的预防和/或治疗中的应用，特别是一种包含四氢次大麻酚的组合物在肺动脉高压及其并发症的预防和/或治疗中的应用。

背景技术

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。肺动脉高压主要累及肺动脉和右心，表现为右心室肥厚，右心房扩张。肺动脉主干扩张，周围肺小动脉稀疏。肺小动脉内皮细胞、平滑肌细胞增生肥大，血管内膜纤维化增厚，中膜肥厚，管腔狭窄，闭塞，扭曲变形，呈丛状改变。肺小静脉也可以出现内膜纤维增生和管腔阻塞。肺动脉高压患者的其它表现还包括肺动脉外膜以及静脉的肥大和TGF-β的表达升高，以及弹性蛋白、纤连蛋白、细胞色素C和粘多糖等基质蛋白表达升高。特别是增强肺动脉血管张力导致的右心衰，是严重威胁人类生命健康的疾病。

肺动脉高压是一种能够治疗的疾病，但目前尚无特效的治愈方法。传统的治疗方法包括吸氧、强心、利尿、钙通道阻滞剂和抗凝剂辅助治疗剂等，主要起到症状的缓解作用。

近年来，靶向治疗药物的研发与推广使用（主要包括前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂以及新近探索的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、5-羟色胺转运子抑制剂、生长因子抑制剂、Rho激酶抑制剂等）以及活体肺移植等治疗方法大大改善了患者的预后。

尽管这些药物能在一定程度上缓解PAH的症状，肺动脉高压目前仍然是一种无法治愈且病死率较高的疾病，患者接受治疗情况下的中位生存时间仅为2.7年，目前肺动脉高压仍缺乏特效的治愈方法，因此，寻找新的特异性治疗药物显得尤为迫切。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供一种四氢次大麻酚在制备预防和/或治疗肺动脉高压及其并发症的产品中的应用。

本发明还提供一种预防和/或治疗肺动脉高压及其并发症的组合物，其包含两种以上大麻素类化合物。

具体地，上述组合物包含四氢次大麻酚以及至少一种其他大麻素类化合物，该其他大麻素类化合物例如可选自：大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚等。

在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含四氢次大麻酚和大麻二酚；具体地，其中，四氢次大麻酚和大麻二酚的质量比为1:10-60（具体如1:10、1:20、1:25、1:30、1:40、1:50、1:60），特别是1:20-40。

在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含四氢次大麻酚和次大麻二酚；具体地，其中，四氢次大麻酚和次大麻二酚的质量比为1:2-10（具体如1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:0），特别是1:4-8。

在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含四氢次大麻酚和大麻萜酚；具体地，其中，四氢次大麻酚和大麻萜酚的质量比为1:0.5-5（具体如1:0.5、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5），特别是1:2-4。

在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含四氢次大麻酚、大麻二酚和次大麻二酚；具体地，其中，四氢次大麻酚、大麻二酚和次大麻二酚的质量比为1:10-60:2-10，特别是1:20-40:4-8。