[发明专利]一种Nrf2的激活剂及制备防治环境有毒物质的药物用途

说明书

本发明公开了阿魏酸作为Nrf2的激活剂在制备防治环境有毒物质对机体组织器官的损害药物中的应用。相关实验表明：在细胞水平上，阿魏酸可激活Nrf2及其下游抗氧化保护效应；此外动物实验结果也证实了阿魏酸可明显防治毒害物质对机体的损害。因此作为Nrf2的化学激活子，阿魏酸具有十分广阔的应用前景，可作为相关功能性药物或食品辅助剂，用于制备防治环境有毒物质对机体组织器官的损害。

技术领域

本发明属于医药应用技术领域，涉及阿魏酸作为有效成分制备Nrf2激活剂，并可用于制备防治环境有毒物质对机体组织器官的损害。

背景技术

Keap1-Nrf2 信号通路是高等生物最重要的抗氧化防卫反应 (anti-oxidantdefense response) 系统. Keap1-Nrf2 信号通路的激活可导致启动子上包含抗氧化反应元件（antioxidant response element）的下游数百个基因的表达. 这些基因的表达产物可清除生物体内的活性氧种类，化学致癌原等有毒物质，维持生物体内的氧化还原平衡^[1]。Keap1-Nrf2 信号通路的失调会导致体内活性氧种类（ROS）的积累，即氧化应激（Oxidativestress），损伤核酸、蛋白质、脂类等生物大分子，严重地影响着细胞的生理功能。大量的研究表明，癌症、炎症、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、衰老等无不与氧化应激相关，与生物体失调的抗氧化防卫反应能力相关联^{[1, 2]}。Keap1-Nrf2 信号通路的靶向疗法，对于预防、延缓和治疗这些疾病有着非常重要的应用前景^[3]。随着环境污染的越来越严重，作为体内清除自由基和有毒致癌物质的抗氧化防卫反应系统的主要调节子Nrf2 的研究越来越重要，有关激活或抑制Nrf2 的小分子药物的研发显得非常重要和迫切。

与此同时，近年来在我国一些地方出现了许多癌症乡县，这可能与环境污染，比如地下水砷污染，化工废物（如：甲醛等）的污染等密切相关。Nrf2 是人体抵御环境污染伤害的最重要的调节子。因而Nrf2 化学诱导子可有效地减轻这些环境有毒物质等对人体的伤害。大量流行病学和实验室基础研究结果已经表明一些植物性化学成分，能诱导Nrf2 的激活，从而可预防癌症的发生发展^[4]。

中药在我国一直有着举足轻重的地位。近年来，相关专家学者不断从中草药中分离提取出了一系列相关活性成分，这些都为今后的研究提供了广阔的应用前景。阿魏酸（Ferulic acid，FA）是一种属于植物来源的酚酸^[5]，而且它还是阿魏、当归、升麻和川芎等中药的主要成分之一^[6,7]，是以桂皮酸为母核的酚酸类成分的代表^[8]。近年来一系列的相关研究表明：阿魏酸具有广泛的药理学作用，比如化瘀解毒、保肝等一系列作用，且其性质较稳定、毒性较低^[9]。然而，阿魏酸作为Nrf2的激活剂，且其在制备防治环境有毒物质对机体组织器官损害方面的应用，目前还未见任何相关报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供其特征主要是由阿魏酸作为一种Nrf2的激活剂，从而提供阿魏酸的新应用。

本发明的第二个目的是提供阿魏酸在制备防治环境有毒物质对机体组织器官的损害的药物的用途。

本发明的技术方案概述如下：

阿魏酸作为Nrf2的激活剂在制备防治环境有毒物质对机体组织器官的损害药物中的应用。通过SD大鼠实验证实阿魏酸可明显防治毒害物质对机体的损害。

本发明同时也公开了具有治疗或保健作用的组合物，其特征在于：所述组合物中的有效成分为阿魏酸或其活性衍生物。

本发明更加详细的描述如下

一种Nrf2的激活剂，主要是由阿魏酸组成。