[发明专利]一种具有镇痛、镇静作用的化合物及其应用

说明书

本发明提供一种镇痛、镇静的化合物及其制备方法和用途。该化合物具有优良的镇痛、镇静活性，对常见疼痛，如肿瘤疼痛、术后疼痛、各种反复发作的严重的急慢性疼痛都有较强的抑制作用，因此具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及一种取代萘类化合物，尤其涉及一种镇痛、镇静类化合物，此外本发明还涉及该化合物的制备方法及其应用。

背景技术

疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。

麻醉性镇痛药是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。由于早期这类药物都是天然的阿片生物碱或其半合成的衍生物,故麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药。其中芬太尼、吗啡、可待因均为阿片类受体激动药，哌替啶是人工合成的阿片受体激动剂。

吗啡是WHO推荐的首选镇痛药，是“癌症三阶梯止痛治疗原则”中的第三阶梯用药，是重度癌性疼痛的首选药。WHO专家认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌性疼痛改善状况的一个重要标志。注射剂主要用于术后自控镇痛(PCA)；口服吗啡控释片用药方便，血药浓度水平维持稳定，且不良反应少，成瘾性弱。但吗啡存在一些不良反应如恶心、呕吐、便秘等，还可引起呼吸抑制。

可待因(codeine)，作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1/10左右。镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等副作用，欣快及成瘾性也低于吗啡。

哌替啶(pethidine)，镇痛强度为吗啡的1/10～1/7，镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当；不引起便秘和尿潴留；不延长产程；大剂量可引起支气管平滑肌收缩。

芬太尼(fentanyl)及其同系物，短效镇痛药(强度为吗啡的100倍)，用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。舒芬太尼(sufentanil)和阿芬太尼(alfentanil)均为芬太尼的类似物。舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼，是吗啡的1000倍，而阿芬太尼弱于芬太尼。两药对心血管系统影响小，常用于心血管手术麻醉。

二氢埃托啡(dihydroetorphine)，为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的500～1000 倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。

曲马多(tramadol)，μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂。镇痛效力类似喷他佐辛。镇咳作用为可待因的一半。呼吸抑制、致平滑肌痉挛和依赖性均较弱。无明显心血管作用。适用于中、重度急慢性疼痛。

罗通定(rotundine)，有效部分为延胡索乙素的左旋体。有镇静、安定、镇痛和中枢肌肉松弛作用。可能与促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放、阻断脑内DA受体有关。对慢性持续性钝痛效果较好。用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛，对创伤性和癌性疼痛效果较差。

另外，解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物。本类药物镇痛作用部位主要在外周,在组织受损或发炎时,局部产生并释放PG、缓激肽、组胺、5-HT等致痛物质引起疼痛,PG不仅本身有致痛作用,并可显著地提高痛觉神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏感性, 产生持久钝痛。NSAIDs可抑制炎症时PG合成,因而对于慢性钝痛有良好镇痛效果。包括水杨酸类(阿司匹林)、苯胺类(对乙酰氨基酚)、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类。

目前临床镇痛药物在应用中，容易出现依赖性、副作用较多等缺点，因此需要提供更多可以解决上述缺点的新型镇痛镇静类药物。

发明内容