[发明专利]一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂及其应用和口蹄疫疫苗

说明书

本发明提供了一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂及其应用和口蹄疫疫苗，属于基因工程疫苗技术领域，所述分子内佐剂的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明提供的分子内佐剂能够明显增强FMD的免疫应答，显著提高了多表位免疫原的抗原广谱性。

技术领域

本发明涉及基因工程疫苗技术领域，尤其涉及一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂及其应用和口蹄疫疫苗。

背景技术

口蹄疫(Foot-and-mouth disease，FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouthdisease virus，FMDV)感染猪、牛、羊等偶蹄动物引起的一种急性、热性和高传染性动物疫病。近年来，包括中国在内的许多国家发生了一系列A型和O型口蹄疫疫情，造成了严重的经济损失。目前口蹄疫灭活疫苗仍是预防和控制口蹄疫的主要手段，但是鉴于灭活疫苗在生产中存在的安全隐患，研制新型安全有效的口蹄疫亚单位疫苗刻不容缓。随着基因工程技术的不断发展，对于口蹄疫新型疫苗的研发也已经取得了可喜的成就，主要包括合成肽疫苗，多表位疫苗，病毒样颗粒疫苗等。其中表位疫苗作为最具有发展前景的疫苗之一，相比于传统的疫苗具有很大的优势，其主要由病毒的多个抗原表位串联组合而成，可以随时根据流行毒株的不同来调整表位序列，同时可以加入不同亚型毒株的抗原表位来增强表位疫苗的广谱性。

抗原多肽作为小分子免疫原，其产生的免疫原性较弱，从而对病原体不会产生很强的免疫应答反应。一个设计合理的表位疫苗主要包括三种成分：表位肽，递呈系统，以及佐剂。对于多表位疫苗，传统的佐剂的免疫增强效果不是很理想。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂及其应用和口蹄疫疫苗。本发明提供的分子内佐剂能够明显增强FMD的免疫应答，显著提高了多表位免疫原的抗原广谱性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂，所述分子内佐剂的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提供了一种编码上述方案所述分子内佐剂的氨基酸序列的基因，所述基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。

本发明还提供了上述技术方案所述的分子内佐剂在制备疫苗中的应用。

本发明还提供了一种口蹄疫疫苗，包括上述技术方案所述的分子内佐剂和口蹄疫病毒多表位抗原。

优选地，所述口蹄疫疫苗是分子内佐剂与口蹄疫病毒的多表位抗原融合表达后，得到的重组蛋白。

优选的，所述口蹄疫病毒多表位抗原的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

本发明还提供了编码上述技术方案所述的口蹄疫病毒多表位抗原的氨基酸序列的基因，所述基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

优选地，所述口蹄疫病毒为口蹄疫A型病毒和口蹄疫O型病毒。

本发明的有益效果：本发明提供了一种用于制备口蹄疫疫苗的分子内佐剂。本发明提供的分子内佐剂为结核分枝杆菌的肝素结合血凝素蛋白(heparin-bindinghemagglutinin,HBHA)，HBHA片段与口蹄疫病毒的多表位抗原融合表达后，制备疫苗免疫动物，能够显著加强多表位抗原的免疫原性，产生高水平的保护性中和抗体以及细胞免疫应答；其能够显著促进树突状细胞的成熟与分化，特异性T淋巴细胞的增殖以及与细胞因子的表达。本发明提供的分子内佐剂能够明显增强多表位免疫原的体液以及细胞免疫应答，是一种很好的免疫刺激剂。

附图说明

图1为各免疫组血清样品A型FMDV特异性IgG的动态变化图；

图2为各免疫组血清样品O型FMDV特异性IgG的动态变化图；