[发明专利]一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物及制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其特征在于，所述配合物如式1所示：本发明还公开了其制备方法和应用。本发明的有益效果在于：提供了一种全新的双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，为癌症尤其是肝癌、肺癌、表皮癌、结肠癌或乳腺癌的后期药物制备提供了新的思路。

技术领域

本发明属于配合物制备领域，具体涉及一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物及制备方法与应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。

已有研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的配位状态有关,而中心锡原子的配位形式决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。就烃基而言，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性；实验也证明配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的其它类型的有机锡化合物高，如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报,2008,29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用；文献(无机化学学报,2011,27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。

发明内容

本发明的目的旨在于通过双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物，与配体丁二酮二肟，在一定条件下反应，合成得到了对HUH7(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、A431(人表皮癌细胞)、HCT-116(人结肠癌细胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)具有较强抑制活性的化合物双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

为了实现本发明的目的，所采用的技术方案是：

一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其中，所述配合物如式1所示：

在本发明的一个优选实施例中，所述配合物的表征数据为：熔点：116-118℃；IR(KBr，cm^-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)；元素分析(C₆₄H₈₄N₂O₂Sn₂)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46；晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm³；化合物为双锡核分子，锡原子均为四配位的畸变四面体构型。

在本发明的一个优选实施例中，所述配合物具有一定的热稳定范围，在260℃以下能稳定存在。

为了实现本发明的目的，所采用的又一技术方案是：