[发明专利]一种壳聚糖基增溶剂的制备方法及难溶药物的增溶方法

说明书

本发明公开了一种壳聚糖基增溶剂的制备方法，先将壳聚糖分散在吡啶和三氯甲烷的混合液体中，然后在避光的条件下加入酰氯的三氯甲烷溶液，最后经过纯化得到N‑酰化壳聚糖，然后将其溶解在无水四氢呋喃中，再通过NaH活化N‑酰基壳聚糖的羟基，进而引发1,3‑丙磺酸内酯开环，经超滤纯化得到N‑酰化‑O‑磺丙基化壳聚糖。本发明还公开了一种使用所述的壳聚糖基增溶剂的难溶药物的增溶方法，采用本发明的增溶方法对难溶药物(含农药)进行增溶，可以很大程度地减少有机溶剂的使用，扩大其在水中的溶解度，在临床医学和农业生产中具有应用前景。

技术领域

本发明涉及一种难溶药物(含农药)增溶剂，具体涉及一种壳聚糖基增溶剂的制备方法及难溶药物的增溶方法。

背景技术

在医学上紫杉醇是一种公认的抗癌良药，但由于在水中的溶解度很低，因此在临床使用中需用无水乙醇和其他有机乳化剂才能使用，而这些助溶物质的存在会给患者带来痛苦。另一种解决方法是在紫杉醇的分子中引入亲水基团，但会导致昂贵的紫杉醇药效降低。

农药广泛的用于病虫害的防治以及抑制杂草的生长来提高农作物的质量和产率，对于我国这个农业大国而言，农药的使用是不可避免的。据报道，每年农作物在收获前由于病虫害而导致的农业减产可以达到10-16％，而农作物在储存的过程中也会遭到病虫害的侵害造成损失。在早期，人们就学会通过使用石灰、硫磺、尼古丁等抑制病虫害的繁殖，到目前为止可以使用的农药种类丰富，然而大部分药物是难溶于水的，在使用的过程中需要使用大量的有机溶剂。

壳聚糖是一种生物相容性好、无毒、价廉、环境友好型的天然大分子，其自然界总含量仅次于纤维素，广泛应用于药物、化妆品、食品添加剂等领域。

有鉴于此，本案发明人进行深入研究遂有本案的产生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可溶于水的、具有双亲性结构的壳聚糖基增溶剂，以及使用该壳聚糖基增溶剂的难溶药物(含农药)的增溶方法。

为了达成上述目的，本发明的技术方案是：

一种壳聚糖基增溶剂的制备方法，包括步骤如下：

(1)以壳聚糖、吡啶、三氯甲烷为原料，避光搅拌，得到第一液体；

(2)将步骤(1)得到的第一液体通过冰盐浴冷却至0℃以下，将酰氯溶于三氯甲烷中，然后滴入冰盐浴后的第一液体中，室温避光搅拌后升温回流12-36h，得到第二液体；

(3)旋蒸除去步骤(2)第二液体中的三氯甲烷，并用甲醇搅拌洗涤，抽滤得滤饼，甲醇重复洗涤，真空干燥，三氯甲烷避光提取得滤液，旋蒸除去三氯甲烷，自然风干得到N-酰基壳聚糖；

(4)以N-酰基壳聚糖、无水四氢呋喃为原料，室温搅拌溶解，得到第三液体；

(5)将步骤(4)的第三液体在冰浴下加入NaH进行活化，反复抽真空、充氮气驱除装置中的O₂，保持30min；

(6)在步骤(5)活化后于60℃水浴继续活化，适时放出产生的氢气并保持气压稳定10min；

(7)在步骤(6)活化后升温60-100℃回流30min，逐滴加入1,3-丙磺酸内酯的三氯甲烷溶液，反应0.5-3h，得到第四液体；

(8)将步骤(7)的第四液体进行抽滤，用无水四氢呋喃提取，溶于蒸馏水后经超滤纯化，冷冻干燥即得N-酰基-O-磺丙基壳聚糖。

进一步地，所述步骤(1)中吡啶和三氯甲烷的体积比为1:1-5:1。

进一步地，所述步骤(2)中酰氯和壳聚糖的摩尔比为1:1-10:1。

进一步地，所述步骤(2)中所用的酰氯为脂肪长链酰氯，该脂肪长链酰氯包括辛酰氯、葵酰氯和十二酰氯的其中一种或多种。