[发明专利]用于心脏手术的稳定心脏麻痹液

说明书

本发明提供一种心脏麻痹液，相较于现有的心脏麻痹液，本发明于pH值、微粒物质形成及渗透压方面表现得更加稳定，且同时对于维护心脏功能的能力也表现较佳。该心脏麻痹液包含溶于水中的钾离子(K⁺)、镁离子(Mg²⁺)、钠离子(Na⁺)、氯离子(Cl^‑)、葡萄糖酸根离子、醋酸根离子、硫酸根离子(SO₄^2‑)、三羟甲基氨基甲烷(THAM)及甘露醇。

技术领域

本发明属于关于心脏麻痹液的领域，尤其关于一pH值、微粒物质形成及渗透压表现稳定，且同时能够维护心脏功能的心脏麻痹液。

背景技术

心脏麻痹液是用于引起心脏麻痹并同时维护心脏生存能力，常用于心脏手术等目的。举例而言，一心脏麻痹液可能透过改良去极化(modified depolarization)方法暂时中断心肌活动、减少该器官的能量消耗、促进心脏麻痹时的无氧糖解作用、防止钙离子累积于心肌细胞内导致心肌损伤、清除氢离子，并保护带有高能磷酸键的化合物。心脏麻痹液作为心脏手术的关键用药，于储藏与使用时应足够稳定、易于制备与使用、要求能快速引起心脏麻痹且持续至心脏手术结束、维护重要心脏功能，并且要价合理。

目前常用的心脏麻痹液包含HTK、及德尼多心脏麻痹液(delNido solution)。HTK的特色在于其钠离子与钙离子浓度较低，分别为15mEq/L与0.015mEq/L，并透过过极化(hyperpolarization)方法达到心脏麻痹之效。另外，该心脏麻痹液也包含色胺酸与酮戊二酸根离子，并以组胺酸作为缓冲溶液。HTK的心脏麻痹效果能维持长达4小时，且该心脏麻痹液需于摄氏2到8度下保存，保存期限为一年，然而该药品的临床使用受限于其相对高昂的价格，在美国1,000mL的HTK售价预计超过1,000美元，是定价的四倍。

另一较可负担的选择是该心脏麻痹液以相对高的钾离子浓度16mEq/L达到去极化。该心脏麻痹液能于室温保存，其保存期限为2年，但受限于其心脏麻痹作用约只有20到30分钟，而开心手术有时可能需要长达2小时的作用期间(需多次施予心脏麻痹液)。此外，Plegisol也曾受限于制造延误所致的供应短缺。^1,2

第三个选项是德尼多心脏麻痹液，德尼多心脏麻痹液为16.3mL的20％甘露醇、4mL的50％硫酸镁、13mL的8.4％碳酸氢钠，及13mL的2mEq/mL氯化钾，加入

1公升的Plasma-Lyte A溶液。每公升Plasma-Lyte A溶液含140mEq钠离子(Na⁺)、5mEq钾离子(K⁺)、3mEq镁离子(Mg²⁺)、98mEq氯离子(Cl^-)、27mEq醋酸根离子，及23mEq葡萄糖酸根离子。另外，也可添加13mL的1％利多卡因与20％的完全充氧的病人血液至溶液中。德尼多心脏麻痹液添加利多卡因与充氧病人血液之前的类晶体(crystalloid)成分，列于表1。该心脏麻痹液有含钾量高的优点，且不含钙离子，可避免钙离子进入心肌细胞。此外，单一剂量德尼多心脏麻痹液便足以引起足够作用时间的心脏麻痹，而能减少多次施予心脏麻痹液所可能导致的心脏损伤，并简化手术过程。德尼多心脏麻痹液未受专利保护，但德尼多申请的美国专利第5,407,793号的专利，其所请求的另一不同的心脏麻痹液包含组胺酸、至少一种能量供应物质(葡萄糖或果糖)、钠离子、钾离子、腺苷、常规型胰岛素(regularinsulin)、利多卡因与钙离子。然而，德尼多心脏麻痹液与本发明的心脏麻痹液皆不含腺苷、组胺酸或胰岛素。