[发明专利]胎儿肺成熟度测试

说明书

本发明涉及用于诊断新生儿呼吸窘迫综合征的方法。

技术领域

本发明涉及用于诊断新生儿呼吸窘迫综合征的方法。

发明背景

出生时的表面活性物质缺乏和新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的发生是早产儿发病和死亡的最重要原因。

呼吸窘迫综合征

呼吸窘迫综合征(RDS)也称为特发性呼吸窘迫综合征(IRDS)或新生儿呼吸窘迫综合征[1]和透明膜疾病(HMD)，是由表面活性物质生产的发育不足(developmentalinsufficiency of surfactant production)和肺部结构不成熟引起的一种早产婴儿综合征。它也可能是遗传原因的结果，其挑战表面活性物质相关蛋白的生产。RDS影响约1％的新生婴儿，是早产儿死亡和发病的单一主要原因[2]。发病率随着胎龄的增加而降低，从26-28周出生的婴儿的约50％降低到30-31周的约25％。该综合征在糖尿病母亲的婴儿、早产双胞胎的第二胎以及在引产或剖腹产下出生的婴儿中更为常见。

RDS的发作在出生后不久，并且表现为呼吸急促、心动过速、胸壁回缩(衰退)、呼气呼噜声(expiratory grunting)、鼻翼扇动(nasal flaring)和呼吸努力过程中的发绀(cyanosis during breathing efforts)。随着疾病的发展，新生儿可能出现通气失败(血液中二氧化碳浓度升高)和呼吸停止延长(“呼吸暂停”)。无论是否治疗，急性疾病的临床疗程均持续大约2到5天。在开始几天期间，患者的状况经常恶化并且需要更多的支持。尽管在护理方面取得了重大进展，但RDS仍然是生命的第一个月中最常见的单一死亡原因。并发症包括代谢障碍(酸中毒、低血糖)、动脉导管未闭、低血压、慢性肺变化和颅内出血。该疾病经常由于早产及其伴随的其它器官功能中的缺陷而变得复杂。

死于RDS的婴儿所见的特征性组织病理学是“透明膜疾病”名称的来源。透明膜的蜡状层排列在肺的塌陷的肺泡中。此外，肺表现出出血、气道过度扩张和内衬细胞受损。

如果不治疗该病况，将发展为中度至重度的RDS。早期鼻持续气道正压通气(nCPAP)可以降低或中止该进程，使得在许多情况下可以避免机械通气(MV)[3-5]。

此外，约有一半接受nCPAP治疗的RDS婴儿需要补充表面活性物质以阻止病情发展[6,7]，因为患有RDS的婴儿的肺部发育中缺乏表面活性物质。同样，用MV治疗的婴儿中约有50％需要表面活性物质[8]。与用nCPAP治疗的婴儿相反，这些婴儿通常需要更多剂量的表面活性物质才能产生持续响应[6]。

表面活性物质

表面活性物质是由称为II型细胞或II型肺细胞的特殊肺细胞产生的表面活性脂蛋白复合物。包含表面活性物质的蛋白质和脂质具有亲水区域和疏水区域。通过吸附到肺泡的空气-水界面，其中亲水的头部在水中聚集，而疏水的尾部朝向空气，表面活性物质的主要脂质成分二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)降低表面张力。除了占约40％的DPPC外，表面活性物质复合物还包含约40％的其它磷脂、约5％的表面活性物质相关蛋白(SP-A、B、C和D)以及另外的胆固醇和痕量的其它物质。

表面活性物质复合物的功能是增加肺部顺应性，防止在呼气结束时肺不张(肺塌陷)和促进塌陷的气道的募集(recruitment)。