[发明专利]从体液中降低晚期糖基化终末产物

说明书

本发明涉及通过使体液与吸着剂接触来从所述体液中去除晚期糖基化终末产物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月31日提交的美国专利申请No.62/552,424的权益，其公开内容整体并入本文。

技术领域

本发明涉及从体液中降低晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproduct)。

背景技术

退行性疾病以及衰老主要基于分子、细胞和组织内分子损伤的终生积累。损伤结构的一些重要实例是晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product，AGE)。

晚期糖基化终末产物(AGE)(病理生理学上重要的翻译后修饰)在体内通过蛋白质与反应性碳水化合物的非酶促反应形成并在衰老期间积累。经探讨其为导致退行性疾病的原因。糖基化修饰蛋白质的结构和功能并通过交联诱导组织硬化。可溶性AGE可与受体例如晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product，RAGE)结合。与RAGE结合一方面诱导RAGE自身的表达并且另一方面诱导导致长期炎性响应的促炎性细胞因子的表达。这可对衰老有影响，因为衰老主要与炎症(发炎)相关。RAGE-敲除的小鼠在脓毒症模型中受到保护(存活提高)。在心血管系统中，AGE是心脏和血管功能障碍的主要原因。

高水平的AGE与多种疾病的发生相关，所述疾病包括糖尿病、心脏病、肾衰竭、阿尔茨海默病和黄斑变性。在本领域中需要治疗、预防或降低与AGE相关之疾病的进展的方法。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及从体液中去除晚期糖基化终末产物的方法，其包括使体液与吸着剂(sorbent)接触。

在某些实施方案中，本发明涉及通过从体液中去除晚期糖基化终末产物来治疗退行性疾病，其包括使体液与吸着剂接触。

附图说明

图1a示出了Cytosorbents吸附剂不高效地结合乙酰基赖氨酸。

图1b示出了Cytosorbents吸附剂高效地结合AGE(CML)。

图2示出了1蛋白质(25kD)的浓度：通过将CML染成绿色并将乙酰基赖氨酸染成红色(Odyssee系统)，可清楚地看到，在通过Cytosorbents吸附剂之后，绿色(GFP)修饰的蛋白质消失了而红色(乙酰基赖氨酸)修饰的蛋白质仍然可检测到。

具体实施方式

通过参考以下详细描述结合构成本公开内容的一部分的附图和实施例，可更容易地理解本发明。应理解，本发明不限于本文中所描述和/或示出的具体材料、装置、方法、应用、条件或参数，并且本文中所使用的术语是出于仅通过举例的方式来描述特定实施方案的目的，并不旨在限制要求保护的本发明。本文中所使用的术语“多个/种”意指多于一个/种。当表示值的范围时，另外的实施方案包含从一个特定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时，应理解，特定值形成另一个实施方案。所有范围均包含端值并且是可组合的。

应理解，为清楚起见，本文中在单独的实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方案中组合提供。相反，为简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的本发明的多种特征也可单独或以任何子组合的形式提供。对范围中所述值的进一步提及包括该范围内的每个值。

术语“生物相容性的”被定义为意指吸着剂能够与生理流体、活组织或生物体接触而在吸着剂与生理流体、活组织或生物体接触的时间期间不产生不可接受的临床变化。在一些实施方案中，意欲使吸着剂被生物体的肠和消化道耐受。本发明的吸着剂优选是无毒的。生物相容性的吸着剂可以是生物可降解的聚合物、可吸收的聚合物(resorbablepolymer)或这二者。