[发明专利]一种靶向整合素αvβ3的外泌体载体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是一种靶向整合素αvβ3外泌体载体及其制备方法和应用。本发明的外泌体载体采用单核悬浮细胞THP‑1在适宜浓度PMA刺激下所得，所分离得到的外泌体表面含有RGD靶向分子金属蛋白酶解离素家族15，可以靶向整合素受体αvβ3，体外释放实验表明，制备的外泌体可以缓慢释放所载化疗药，同时又有较好的共载基因与化疗药的能力，本发明的外泌体能在肿瘤治疗中能特异性靶向过表达整合素αvβ3的细胞增强化疗药或者基因药物对肿瘤细胞的作用，促进肿瘤细胞凋亡，从而成为肿瘤治疗的一种靶向、高效、低毒的仿生纳米级递送系统。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种靶向整合素αvβ3的外泌体载体及其制备方法和应用。

背景技术

随着分子生物学、免疫学及相关学科的发展，以及在治疗前列腺癌对雄激素撤退产生抵抗和化疗药耐药等分子机制的研究中，基因治疗逐渐显示了其巨大的优势，具有靶向性好、毒副作用小及可特异性地杀伤肿瘤细胞等特点(Yap,T.A.,et al.,Drugdiscovery in advanced prostate cancer:translating biology into therapy.NatRev Drug Discov,2016.15(10):p.699-718.)。但是外源基因容易发生体内降解，因此基因治疗应用于临床还需要一种安全、高效、稳定的传递载体进行递送(Milcovich,G.,et al.,Recent advances in smart biotechnology:Hydrogels and nanocarriers fortailored bioactive molecules depot.Adv Colloid Interface Sci,2017.249:p.163-180.)。随着近年来纳米靶向递药系统的发展，将纳米靶向载药系统与基因治疗技术联合应用已逐渐成为生物技术药物领域的研究热点，也被认为是癌症治疗中最具前景的方向。

传统递药系统包括：小分子药物传递系统、基因药物传递系统等，其中小分子药物传递系统存在无组织选择性以及快速肾排泄的缺点(Takagi,A.,et al.,Effect of co-administration of cationic macromolecules on the in vivo disposition and insitu renal disposition characteristics of rhIL-11.Drug Metab Pharmacokinet,2002.17(2):p.136-41.)。基因药物传递系统分为病毒类载体和非病毒类载体，前者虽然转染效率高，但是潜在毒性大，后者主要包括阳离子脂质体及聚合物，也存在着转染效率低和潜在毒性(Mehier-Humbert,S.and R.H.Guy,Physical methods for gene transfer:improving the kinetics of gene delivery into cells.Adv Drug Deliv Rev,2005.57(5):p.733-53.)。