[发明专利]抑制MASP-1和/或MASP-2和/或MASP-3的组合物和方法

权利要求书

1.包含一定量的有效抑制MASP-3-依赖性补体活化的MASP-3抑制剂的组合物在制备用于治疗患有或有风险发展选自以下疾病或病症的受试者的药物中的用途：关节炎、弥散性血管内凝血、血栓性微血管病、哮喘、致密沉积物病、微量免疫坏死性新月体肾小球肾炎、创伤性脑损伤、吸入性肺炎、眼内炎、视神经脊髓炎和贝切特氏病，其中所述MASP-3抑制剂是MASP-3单克隆抗体或其片段，其特异性结合到人MASP-3的丝氨酸蛋白酶结构域(SEQ IDNO:8的aa 450-711)并且抑制因子D成熟。

2.权利要求1的用途，其中所述MASP-3单克隆抗体或其片段是以下的至少一种：

(i) 结合到MASP-3 (SEQ ID NO:8)的一部分上并且不抑制MASP-1或MASP-2的MASP-3抑制性抗体；

(ii) 特异性地结合到MASP-3的一部分上的MASP-3抑制性抗体，其亲和力是其与MASP-1 (SEQ ID NO:10)结合亲和力的至少10倍；和/或

(iii) 特异性地结合到MASP-3的丝氨酸蛋白酶结构域(SEQ ID NO:8的aa 450-711)上的MASP-3抑制性抗体。

3.权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包含以下的至少一种：MASP-1抑制剂、MASP-2抑制剂、或MASP-1抑制剂和MASP-2抑制剂的组合。

4.权利要求3的用途，其中所述MASP-1抑制剂是以下的至少一种：

(i) MASP-1单克隆抗体或其片段，其特异性地与SEQ ID NO:10的一部分结合；

(ii) 特异性地与MASP-1的一部分结合的MASP-1抑制剂，其亲和力是其与MASP-3 (SEQID NO:8)结合亲和力的至少10倍；和/或

(iii) 特异性地与MASP-1的丝氨酸蛋白酶结构域(SEQ ID NO:10的aa 449-694)结合的MASP-1抑制剂。

5.权利要求3的用途，其中所述MASP-2抑制剂是MASP-2单克隆抗体或其片段，其特异性地与SEQ ID NO:5的一部分结合。

6.权利要求1的用途，其中所述关节炎选自骨关节炎、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎和银屑病关节炎。

7.权利要求1的用途，其中所述弥散性血管内凝血选自继发于败血症、创伤、感染(细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染)、恶性肿瘤、移植排斥、输血反应、产科并发症、血管动脉瘤、肝衰竭、中暑、烧伤、辐射暴露、休克或严重的毒性反应的弥散性血管内凝血。

8.权利要求1的用途，其中所述血栓性微血管病选自溶血性尿毒症综合征(HUS)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。

9.权利要求1的用途，其中所述组合物经全身性给予。

10.权利要求9的用途，其中所述组合物经皮下、肌内、静脉内、动脉内给予或作为吸入剂给予。