[发明专利]4-氨基噻吩[2;3-b]吡啶类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑氨基噻吩[2,3‑b]吡啶类化合物的制备方法，利用邻氨基噻吩腈和酮为原料，摩尔比1:1，催化环合制备4‑氨基噻吩[2,3‑b]吡啶类化合物。该以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。

技术领域

本发明属于化学药物中间体制备方法技术领域，具体涉及一种4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法。

背景技术

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物，结构如式(Ⅰ)所示，是一种重要的化学药物中间体，具有治疗阿尔茨海默痴呆的疗效，能够抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量；促进脑内AChE的释放；增加大脑皮质和海马的N-R密度；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。

国内外公开的有关4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法很少。

发明内容

本发明提供了一种4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，该以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，包括如下步骤：利用邻氨基噻吩腈和酮为原料，摩尔比1:1，催化环合制备4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物；其反应路线如下：

所述的邻氨基噻吩腈为下面的任一种：

所述的原料酮的为下面的任一种：

所述的催化剂选自下一种或者几种组合：氯化锌、溴化锌、醋酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸镱；催化剂的用量为邻氨基噻吩腈的物质的量的0.5％～5％。

所述的反应温度为50～150℃，反应时间为1～3h。

所述的溶剂选自以下的一种：甲苯、甲醇、DMF、乙醇、三氯甲烷和氯仿，溶剂的用量1g:1～5mL。

本发明同现有技术相比，其有益效果体现在：

(1)以邻氨基噻吩腈和酮为原料，价廉易得，成本较低，产品市场竞争能力强；

(2)合成路线中所涉及的反应操作简单，工艺安全，产品收率高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法做进一步详细的描述。

实施例1：

的制备:

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和9.8克环己酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品24.8克，摩尔收率96.1％。

实施例2：的制备:

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和12.0克苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品24.5克，摩尔收率87.6％。

实施例3：的制备:

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和15.5克对氯苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品30.6克，摩尔收率97.3％。

实施例4：的制备: