[发明专利]一种从覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法

说明书

本发明涉及一种从中药覆盆子中提取α‑葡萄糖苷酶抑制剂的方法，属于中药、天然药物化学技术领域。其提取方法包括如下步骤：(1)将覆盆子粉碎，得到覆盆子颗粒；(2)以亲水性有机溶剂为提取剂，采用溶剂提取法处理覆盆子颗粒得到提取液；再将提取液浓缩干燥，得到覆盆子粗提取物；(3)用水溶解覆盆子粗提取物配制为覆盆子粗提取物水溶液，采用柱层析法进一步纯化，得到α‑葡萄糖苷酶抑制剂。本发明工艺简单，操作方便，产物不含有害物质，对环境无污染，安全性高，对从覆盆子中开发中药降血糖新药具有重要意义。

技术领域

本发明属于中药、天然药物化学技术领域，涉及一种从中药覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于人体中胰岛素含量绝对或相对不足而引发的内分泌代谢性紊乱的疾病。目前，糖尿病已成为全球性的重大公共健康问题，2015年，全球大约有4.15亿人患有糖尿病，因糖尿病导致的死亡人数约占全球总死亡人数的9％。

治疗糖尿病的有效方法之一是通过α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGIs)降低机体餐后和空腹血糖水平。α-葡萄糖苷酶位于小肠刷状缘膜上皮细胞，它能将双糖，如蔗糖、麦芽糖等水解成可被小肠吸收的单糖，是碳水化合物水解的关键酶。当α-葡萄糖苷酶的活性被抑制时，碳水化合物的总体消化时间被延长，从而降低餐后血糖水平，达到治疗糖尿病并减少糖尿病并发症的效果。但合成的AGIs，如阿卡波糖和米格列醇可能有肠胃气胀、腹泻和急性肝炎等副作用。另外，此类药物多为国外进口，对于多数长期服用的糖尿病患者来说，经济压力较大。

覆盆子为蔷薇科悬钩子属植物华东覆盆子Rubus chingii Hu的干燥未成熟果实，夏初由绿变为黄绿时采收因叶裂如掌也称掌叶覆盆子，为中国药典收载的常用中药，具有益肾、固精、缩尿和养肝明目之功效，用于肾虚尿频、阳痿早泄、遗精滑精等。主要产于江苏、安徽、浙江、江西、福建、广西等地区。目前国内外学者对覆盆子的化学成分及其应用研究取得了一定进展，在抗肿瘤、抗氧自由基、抗衰老等方面有明确活性。

现有技术中还没有文献报道从覆盆子中制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的相关提取富集工艺。

发明内容

针对上述现有技术不足，本发明的目的在于提供一种从覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，和由上述方法得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂，以及α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用。

本发明的目的由以下技术方案实现：

一种从覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，其包括以下步骤：

(1)将覆盆子粉碎，得到覆盆子颗粒；

(2)以亲水性有机溶剂为提取剂，采用溶剂提取法处理覆盆子颗粒得到提取液；再将提取液浓缩干燥，得到覆盆子粗提取物；

(3)用水溶解覆盆子粗提取物配制为覆盆子粗提取物水溶液，采用柱层析法进一步纯化，得到α-葡萄糖苷酶抑制剂。

步骤(1)中的覆盆子为干燥的覆盆子果实，粉碎至粒度为180～4000μm。

步骤(2)中的亲水性有机溶剂可以是浓度为100％及以下的甲醇或乙醇的水溶液，优选浓度为40％的乙醇的水溶液。亲水性有机溶剂的加入量为覆盆子颗粒5～20倍，即覆盆子颗粒与亲水性有机溶剂的比例为1g：5mL～1g：20mL。

步骤(2)中的溶剂提取法可以为震荡法浸提，浸提时间为12～24小时；也可以为超声波提取，超声提取时间为30min～60min，超声功率为250～500W。

步骤(3)中柱层析法的条件可以为：覆盆子粗提取物水溶液的浓度为20～100mg/mL，以经过预处理的大孔吸附树脂为固定相，上样量为1BV，上样流速为1～5BV/h，吸附方式为静态吸附，吸附时间为2～8小时；用0～95％乙醇或甲醇为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱体积为3BV，洗脱流速为1～5BV/h。