[发明专利]一种犬用复方非罗考昔干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明属于兽药药物制剂制备技术领域，具体涉及一种犬用复方非罗考昔干混悬剂的组方及其制备方法。本发明的特征在于，犬用复方非罗考昔干混悬剂主要组分及其质量百分比为：非罗考昔0.25~0.75%，硫酸氨基葡萄糖1.12~1.32%，骨化三醇1.0~1.5×10^‑6%，助悬剂0.8~4%，表面活性剂0.25~1%，助流剂0.5~1%，矫味剂1~3%，填充剂至100%。将部分主药和辅料采用微粒球磨机研磨，然后等量递加其他辅料混合均匀后分装。本发明所述的犬用复方非罗考昔干混悬剂，既有固体制剂运输方便、稳定性好的特点，又有液体制剂易吸收，生物利用度高的优势。另外，克服了粉末流动性差、颗粒型干混悬剂工艺复杂且制粒易结块等问题。在治疗犬关节炎时能协同发挥抗炎、镇痛、促进软骨再生的功效，相对于单独用药，具有更安全、更高效的特点。

技术领域

本发明涉及兽用药物制剂技术领域，具体涉及一种犬用复方非罗考昔干混悬剂及其制备方法。

背景技术

中国的宠物数量在 2003 年至2016 年的 10 年间增长了900%。2017 年中国宠物数量已增至1.68亿只左右，宠物产业销售额突破了1300亿元。近年来，宠物犬的常见疾病之一的犬骨关节炎的发病率呈上升趋势，是一种由创伤、关节先天性异常、关节畸形、软骨破裂或破坏等原因造成的慢性、渐进性疾病，主要以关节周围组织改变、炎症和疼痛等为特征。对宠物犬的健康与福利造成了严重损害。

非罗考昔（Firocoxib）是一种重要的兽用非甾体抗炎药，主要通过选择性地抑制环氧合酶-2（COX-2）的合成，来阻断花生四烯酸转化为前列腺素而发挥解热、镇痛、抗炎的功效。经FDA批准，非罗考昔主要用于治疗马类骨关节炎以及由临床手术引起的急、慢性疼痛和炎症，目前我国市面上已有犬用非罗考昔片。大多数非甾体抗炎药对 COX-2 和 COX-1的选择性较差，导致在胃肠粘膜中起保护作用的前列腺素合成也受抑制，因而易导致消化系统的不良反应。与其他非甾体抗炎药不同的是，非罗考昔能够高选择性地抑制COX-2，内服易吸收，具有非常高的临床应用价值。

非罗考昔的抗炎、镇痛效果明显，但对骨关节软骨病变作用不大，更不能逆转关节的病理状态。氨基葡萄糖是机体内的氨基单糖，是机体关节软骨基质中蛋白聚糖合成过程中的重要成分，补充外源性氨基葡萄糖既抑制胶原酶和蛋白多糖降解酶活性，阻断膝关节退行性改变的病理过程，又可发挥抗炎和促进软骨再生的功效。而骨化三醇可以通过复杂的机制来调节钙的定态平衡，可减缓骨关节炎病变进展中软骨下骨硬化，对关节软骨有较强保护作用。因此，理论和本发明的临床实践证明，将上述三种药物进行科学配伍，对犬的骨关节炎协同发挥药效，综合效果非常明显。

干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬液的口服固体制剂，该剂型具有稳定性好，口服吸收良好，生物利用度高等优点，还可避免片剂、胶囊难吞咽的缺点。临床中也时有因饲喂不当导致片剂划伤犬，特别是幼龄犬食道的案例发生。干混悬剂是在混悬剂的基础上发展起来的新剂型，比混悬剂具有更好的物理稳定性，既有固体制剂的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，吸收迅速。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种犬用复方非罗考昔干混悬剂及其制备方法，在治疗犬骨关节炎发病时协同发挥抗炎、镇痛效果，同时促进软骨再生和保护关节软骨的功效。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明公开了犬用复方非罗考昔干混悬剂，该制剂的主要组分及其质量百分比为：

非罗考昔 0.25%；

硫酸氨基葡萄糖 1.12%；

骨化三醇 1.5×10^-6 %；

助悬剂 0.8~4%；