[发明专利]一种改良型脂溶性组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种改良型脂溶性组合物及其制备方法，该组合物中有效成分包含一种维生素D衍生物、一种倍他米松酯，辅料包括脂溶性基质以及抗氧化剂。本发明通过选用脂溶性基质，并进行基质水分控制，降低了倍他米松酯自身的水解风险，避免水解的酸影响卡泊三醇无水物稳定性的同时，提高了改良型脂溶性组合物的稳定性；本发明优选了一种更合理的倍他米松酯，用于斑块性银屑病的联合用药治疗，为患者提供了更多的临床选择；本发明提供了一种卡泊三醇无水物的优化的前处理方法，保证了产品中卡泊三醇的含量均一性，进一步提高了产品的安全有效性，本发明通过配方工艺优化，提供了一种稳定的组合物。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体是一种改良型脂溶性组合物。

背景技术

银屑病(Psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤病。它属于多基因遗传的疾病，可由多种激发因素，如创伤、感染、药物等都可能在易感个体中诱发该病。典型的皮肤表现是境界清楚的具有银白色鳞屑的红色斑块。轻者可表现为几个银币大小的肘膝部位斑块，重者也可以全身皮肤受累。其病生理机制主要为表皮增生分化的异常和免疫系统的激活。中医名白疕，民间普遍称牛皮癣。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。

银屑病不易治愈，临床上通常采用联合用药的方式，多使用一种维生素D衍生物卡泊三醇与一种倍他米松酯，由此丹麦利奥公司开发了一种卡泊三醇倍他米松软膏。该软膏的成分为卡泊三醇一水合物、二丙酸倍他米松、白凡士林、聚氧乙烯-15-S-硬脂醚(PPG-15)、液状石蜡、消旋α-生育酚，并申请了专利，专利号为00807667.7，主要针对聚氧乙烯-15-S-硬脂醚(PPG-15)进行了保护。

重庆华邦制药有限公司在此基础上进行了研究，对卡泊三醇和倍他米松酯的组合物配方进行了优化，并申请了专利，专利号为104666312B。该专利中提到，卡泊三醇无水物稳定性较一水合物差，且卡泊三醇在偏碱性环境温度稳定，二丙酸倍他米松在弱酸性环境稳定；在采用卡泊三醇无水物和二丙酸倍他米松前提下，使用白凡士林基质，并加入苯甲醇作为溶剂，三乙醇胺作为稳定剂，制得了稳定性良好的组合物。由于倍他米松酯贮存过程中有水解倾向，水解产物为游离倍他米松和有机酸，在体系中加入适当的三乙醇胺可提高碱度，降低卡泊三醇降解风险，但由于体系处于碱性环境，故倍他米松水解风险更高，稳定性更差。为同时提高卡泊三醇无水物和倍他米松酯的稳定性，需要更好的技术手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改良型脂溶性组合物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种改良型脂溶性组合物，该组合物中有效成分包含一种维生素D衍生物、一种倍他米松酯，辅料包括脂溶性基质以及抗氧化剂。

作为本发明进一步的方案：所述的维生素D衍生物为卡泊三醇无水物，所述的倍他米松酯为乙酸倍他米松、丙酸倍他米松、戊酸倍他米松中的一种。

作为本发明再进一步的方案：所述的脂溶性基质成分为白凡士林、液状石蜡、十六醇的组合，所述的抗氧化剂为消旋α-生育酚、二叔羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚中的至少一种。

作为本发明再进一步的方案：按质量百分比的成分为：所述卡泊三醇无水物为0.005％，倍他米松酯为0.05％，十六醇为3％～8％，液状石蜡为4％～10％，抗氧化剂为0.002％～0.05％，其余为白凡士林。

作为本发明再进一步的方案：所述的倍他米松酯优选为戊酸倍他米松。

作为本发明再进一步的方案：所述的抗氧化剂优选为二叔羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚联用。

一种改良型脂溶性组合物的制备方法，包括以下步骤：