[发明专利]聚普瑞锌直肠给药制剂及制备溃疡性结肠炎药物的应用

说明书

本发明提供一种聚普瑞锌直肠给药制剂及制备溃疡性结肠炎药物的应用，本发明提供一种聚普瑞锌的新用途，即聚普瑞锌在制备可恢复溃疡性结肠炎的药物中的应用；并且基于目前聚普瑞锌制剂的单一，本发明提供一种聚普瑞锌的新剂型，为通过肛门给药的灌肠剂或栓剂，本发明提供的直肠给药制剂性质稳定，具有非常好的粘膜渗透性，和低的刺激性。

技术领域

本发明属于药物用途领域，特别涉及一种聚普瑞锌直肠给药制剂及制备溃疡性结肠炎药物的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的发病机制目前尚不明确，它是一种慢性，复发性肠道炎症性疾病，其特征为弥漫性炎症和溃疡，对UC的临床治疗的主要目标为改善粘膜共生菌群与肠粘膜之间相互作用；阻止淋巴细胞活化；上调或产生调节性T细胞，抑制炎症反应；抑制炎性细胞因子；并修复受损粘膜。UC患者常出现直肠黏膜水样或血性腹泻。一般而言，中度至重度活动性UC通过静脉注射糖皮质激素(CS)进行治疗，但单独的CS治疗需要较长的时间才能达到黏膜愈合。

聚普瑞锌是锌的L-肌肽络合物，其化学名为聚2-(S)-[μ-[N^α(3-氨基丙酰基)-L-组氨酸(2-)-N¹，N²，O:N^τ]-锌]。L-肌肽是由β-苯丙胺酸和L-组氨组成的二肽，它是一种抗氧化剂。锌可以促进伤口愈合。聚普瑞锌是由日本Hamari新药工业株式会社开发的最新一代抗胃溃疡药物，它是第一个用于临床的含锌化合物，该药于1994年以商品名Promac在日本上市，剂型为颗粒，其主要用途包括用于治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、结肠癌等，未见聚普瑞锌用于治疗可恢复溃疡性结肠炎的报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种聚普瑞锌的新用途，并且基于目前聚普瑞锌制剂的单一，本发明提供一种聚普瑞锌的新剂型。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种聚普瑞锌在制备可恢复溃疡性结肠炎的药物中的应用。

进一步的改进，聚普瑞锌可以口服给药或直肠给药，优选为直肠给药，通过直肠给药的剂型为栓剂或灌肠剂。

本发明另一方面提供一种直肠给药制剂，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂，优选为栓剂，所述栓剂包括如下重量份的各成分：

聚普瑞锌 1.5-2

栓剂基质 2.7-6

甘油 1-3.5。

进一步的改进，所述栓剂基质包括如下重量份的各组分：

硬脂酰乳酸钙 1-2.5

微晶纤维素 0.2-0.5

卡波姆 1.5-3。

进一步的改进，栓剂基质是通过如下方法制备得到的：

将卡波姆置于60℃水浴中加热，趁热加入硬脂酰乳酸钙，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，将微晶纤维素溶于液体石蜡中，制得油相，将均匀物加入到油相中，剪切机乳化，静置分层，去除液体石蜡，洗涤干燥，制得栓剂基质。

本发明提供一种聚普瑞锌的新剂型，通过直肠给药的栓剂，该栓剂采用了由硬脂酰乳酸钙、微晶纤维素和卡波姆组成的混合物，其可显著提高栓剂的稳定性，使其具有适宜的硬度。

进一步的改进，所述栓剂还包括重量份为1.2-2.5份的磷脂酰丝氨酸复合物。

优选地，所述磷脂酰丝氨酸复合物包括如下重量份的各成分：