[发明专利]红细胞靶向的因子VIII及使用其的方法在审

申请号：	201780083669.3	申请日：	2017-11-14
公开（公告）号：	CN110177804A	公开（公告）日：	2019-08-27
发明（设计）人：	A.布鲁克斯;R.费尔德曼;顾建明;S.利波夫;袁蜀军;P.布林曼	申请（专利权）人：	拜尔健康护理有限责任公司
主分类号：	C07K14/755	分类号：	C07K14/755
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	李唐;林毅斌
地址：	美国新***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	因子VIII 靶向红细胞特异性结合凝血因子血液疾病血友病A 结构域膜蛋白治疗改进
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【权利要求书】：

1.重组融合蛋白，其包含功能性因子VIII多肽、特异性结合红细胞上的膜蛋白的至少一个结合结构域。

2.权利要求1的重组融合蛋白，其中所述功能性因子VIII多肽是全长因子VIII或B结构域缺失的因子VIII。

3.权利要求1的重组融合蛋白，其中所述膜蛋白是血型糖蛋白A或Band3。

4.权利要求1的重组融合蛋白，其中所述结合结构域是抗体、抗体片段、scFv、肽、肽模拟物或小分子。

5.权利要求4的重组融合蛋白，其中所述结合结构域是scFv且所述膜蛋白是血型糖蛋白A。

6.权利要求5的重组融合蛋白，其中所述scFv包含选自SEQ IS NOS: 33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65和67的重链。

7.权利要求5的重组融合蛋白，其中所述scFv包含选自SEQ IS NOS: 32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64和66的轻链。

8.权利要求5的重组融合蛋白，其中所述scFv包含选自SEQ IS NOS: 33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65和67的重链，以及选自SEQ IS NOS: 32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64和66的轻链。

9.权利要求5的重组融合蛋白，其中将所述scFv插入功能性因子VIII多肽中的B结构域中并除去大部分B结构域。

10.权利要求5的重组融合蛋白，其中所述scFv在功能性因子VIII多肽的N末端融合。

11.权利要求5的重组融合蛋白，其中所述scFv是这样的B结构域缺失的FVIII，其中靶向结构域在功能性因子VIII多肽的C-末端融合。

12.权利要求1-11的重组融合蛋白，其中所述功能性因子VIII多肽包含与vWF的减少结合或不结合。

13.权利要求12的重组融合蛋白，其中所述功能性因子VIII多肽包含功能性因子VIII多肽的a3结构域的缺失。

14.权利要求13的重组融合蛋白，其中所述功能性因子VIII多肽的a3结构域的缺失包含因子VIII的残基1652至1682的缺失。

15.权利要求1-14的重组融合蛋白，其中所述功能性因子VIII多肽包含主要为1链形式的组成。

16.权利要求15的重组融合蛋白，其中通过除去所述功能性因子VIII的残基1648处的弗林蛋白酶蛋白水解切割位点产生所述1链形式。

17.权利要求15的重组融合蛋白，其中通过缺失所述功能性因子VIII的残基1645-1648产生所述1链形式。

18.权利要求15的重组融合蛋白，其中通过缺失所述功能性因子VIII的残基1637-1651产生所述1链形式。

19.权利要求1的重组融合蛋白，其中所述重组融合蛋白包含选自SEQ ID NO: 113-133的序列。

20.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-19的重组融合蛋白和药学上可接受的赋形剂或载体。