[发明专利]番石榴二醛杂源萜咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物用于制备抗急性痛风药物

说明书

本发明公开了番石榴二醛杂源萜咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物用于制备抗急性痛风药物，本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及番石榴二醛杂源萜的咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物、制备方法及其在制备抗急性痛风药物上的用途。本发明公开了一种番石榴二醛杂源萜的咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明的番石榴二醛杂源萜的咪唑基和二羟乙胺基衍生物组合物具有抗急性痛风的作用，具有开发抗急性痛风药物的价值。

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。

背景技术

痛风(gouty)，又称痛风性关节炎(gouty arthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。

西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非甾体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性COX2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。

从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。

本发明涉及的化合物I是一个2011年发表(Meng Shao et al.,2010.PsiguadialsA and B,Two Novel Meroterpenoids with Unusual Skeletons from the Leaves ofPsidium guajava.Organic Letters 12(2010)5040–5043)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗抗急性痛风活性进行了评价，其具有抗急性痛风活性。

发明内容

本发明公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量分数分别为20份和70份。

本发明公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

本发明用尿酸钠(MSU)致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，本发明组合物对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供本发明组合物在医学中的新用途，具体地说是涉及本发明组合物在制备治疗急性痛风药物中的应用。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：