[发明专利]结合β-KLOTHO、FGF受体及其复合物的人抗原结合蛋白

权利要求书

1.一种分离的抗原结合蛋白，其诱导FGF21介导的信号传导。

2.一种分离的抗原结合蛋白，其与以下中的至少一种特异性结合：

(i)β-Klotho；

(ii)FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c或FGFR4；和

(iii)包含β-Klotho以及FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c和FGFR4中之一的复合物，其中所述抗原结合蛋白诱导FGF21介导的信号传导。

3.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含选自以下的氨基酸序列：

(a)轻链CDR3，其包含选自以下的序列：

(i)轻链CDR3序列，其与选自L1-L18的轻链CDR3序列SEQ ID NO:180-194中的CDR3序列相差不多于总计三个氨基酸添加、置换和/或缺失；

(ii)QVWDX₁X₂SDHVV(SEQ ID NO:276)；

(iii)QQX3GX₄X₅X₆X₇T(SEQ ID NO:283)；

(iv)LQHNSYPLT(SEQ ID NO:267)；

(v)MQSLQTPFT(SEQ ID NO:268)；

(vi)QQYNNWPPT(SEQ ID NO:269)；

(vii)MQSIQLPRT(SEQ ID NO:270)；

(viii)QQANDFPIT(SEQ ID NO:271)；

(ix)MQALQTPCS(SEQ ID NO:272)；

(b)重链CDR3序列，其包含选自以下的序列：

(i)重链CDR3序列，其与选自H1-H18的重链CDR3序列SEQ ID NO:145-157中的CDR3序列相差不多于总计四个氨基酸添加、置换和/或缺失；

(ii)X₃₄X₁₆X₁₇X₁₈GX₁₉YYYX₂₀GMDV(SEQ ID NO:322)；

(iii)SLIVVX₂₁VYX₂₂LDX₂₃(SEQ ID NO:326)；

(iv)IVVVPAAIQSYYYYYGMGV(SEQ ID NO:311)；

(v)DPDGDYYYYGMDV(SEQ ID NO:312)；

(vi)TYSSGWYVWDYYGMDV(SEQ ID NO:313)；

(vii)DRVLSYYAMAV(SEQ ID NO:314)；

(viii)VRIAGDYYYYYGMDV(SEQ ID NO:315)；

(ix)ENIVVIPAAIFAGWFDP(SEQ ID NO:316)；和

(x)DRAAAGLHYYYGMDV(SEQ ID NO:317)；或

(c)(a)的轻链CDR3序列和(b)的重链CDR3序列；

其中，

X₁是G、S或N；

X₂是N、S或T；

X₃是C、Y或S；

X₄是G或S；

X₅是A或S；

X₆是P或F；

X₇是L或不存在；

X₃₄是I、V或S；

X₁₆是L或V；

X₁₇是L、T或V；

X₁₈是L、V、G或T；

X₁₉是A、G或不存在；

X₂₀是Y、C或D；

X₂₁是I或M；

X₂₂是A或V；并且

X₂₃是H或Y；

并且其中所述抗原结合蛋白特异性结合(i)β-Klotho；(ii)FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c或FGFR4；或(iii)包含β-Klotho以及FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c和FGFR4中之一的复合物。