[发明专利]一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途

说明书

本发明提供了一种大环内酯化合物的晶形及其制备方法与用途，晶型A的X‑ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.020、8.820、10.630、13.400、16.580、17.600、18.080、19.230、20.240、21.370、21.750、22.029、23.140、25.550、25.900、26.490、36.320、36.620、38.000、42.270、44.210的位置对应有特征衍射峰。本发明所述的晶型A结晶度高、基本上具有不吸湿性；显示出更有利的溶解动力学。

技术领域

本发明属于药物晶形技术领域，尤其是涉及一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途。

背景技术

现有技术中公开了大环内酯类衍生物用于消化道功能性疾病的用途，其中包括了结构式(I)化合物。在肠蠕动乏力模型小鼠模型中，该化合物具有良好的治疗效果。

但是，现有的结构式(I)的大环内酯化合物的制备工艺复杂，吸湿性强，易发生水解或其他由水引发的分解过程，通过水的颗粒间桥接导致的API颗粒易发粘，溶解动力学性能较差。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途，以解决现有的大环内酯化合物吸湿性强，易发生水解或其他由水引发的分解过程，通过水的颗粒间桥接导致的API颗粒易发粘及溶解动力学性能较差等问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种大环内酯化合物的晶型A，大环内酯化合物的结构式如下式(I)，

所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.020±0.2、8.820±0.2、10.630±0.2、13.400±0.2、16.580±0.2、17.600±0.2、18.080±0.2、19.230±0.2、20.240±0.2、21.370±0.2、21.750±0.2、22.029±0.2、23.140±0.2、25.550±0.2、25.900±0.2、26.490±0.2、36.320±0.2、36.620±0.2、38.000±0.2、42.270±0.2、44.210±0.2的位置对应有特征衍射峰。

优选的，所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.020、8.820、10.630、13.400、16.580、17.600、18.080、19.230、20.240、21.370、21.750、22.029、23.140、25.550、25.900、26.490、36.320、36.620、38.000、42.270、44.210的位置对应有特征衍射峰。

进一步的，所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱如图1所示。

一种大环内酯化合物的晶型A的制备方法，通过将所述结构式(I)的化合物用溶剂溶解并重结晶制得晶型A，所述溶剂为丙酮、甲醇、乙腈中的一种或多种与水的混合，或者所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷；

优选的，溶剂的用量为结构式(I)的化合物5-100倍；

优选的，加热温度为20-100摄氏度。

优选的，所述溶剂为：丙酮与水按体积比为5:1，溶剂的用量为结构式(I)的化合物5-10倍，加热温度为20-80摄氏度；

优选的，所述溶剂为：甲醇与水按体积比为5:1，溶剂的用量为结构式(I)的化合物5-10倍，加热温度为20-80摄氏度；

优选的，所述溶剂为：乙腈与水按体积比为5:1。