[发明专利]一种治疗角膜炎的活性药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗角膜炎的活性药物，其具有式I所示的结构：试验结果表明，无论是事先还是事后施用，本发明化合物对于由于角膜炎而导致的炎症趋化因子的升高均具有明显的抑制作用，示出了本发明化合物对于角膜炎具有良好的预防和治疗作用，因此适合用于制备治疗角膜炎的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种治疗角膜炎的活性药物，本发明还涉及所述活性药物的制备方法。

背景技术

在人类的眼睛疾病中，角膜炎是最为经常发作和出现的眼部疾病，其通常表现为眼睛发干、发涩、疼痛、视力模糊、眼充有异物感、怕光、怕风、易流泪、分泌物增加等等，给患者的生活和工作带来极大的不便。

角膜炎分为溃疡性角膜炎(角膜溃疡)，非溃疡性角膜炎(深层角膜炎)两类。由内因，外因不同因素造成。因角膜外伤，细菌及病毒侵入角膜引起的炎症。患眼有异物感，刺痛甚至烧灼感。球结膜表面混合性充血，伴有怕光、流泪、视力障碍和分泌物增加等症状。角膜表面浸润有溃疡形成。溃疡性角膜炎绝大部分为外来因素所致，即感染性致病因子由外侵入角膜上皮细胞层而发生的炎症。例如，已经证实，擦伤的角膜表面暴露于脂多糖(LPS)或其它细菌产物会诱导角膜炎症，在角膜基质中造成中性粒细胞富集的浸润(Johnson等，Invest.Ophthalmol Vis.Sci.2005；46：589-595；Khatri等，Invest.OpthalmolVis.Sci.2002；43：2278-2284)。

目前，针对角膜炎主要使用药物进行治疗，例如滴眼液、口服药物等，在这些药物中，主要是含有抗生素作为活性成分，进行细菌杀灭和/或抑制，从而达到治疗的目的和效果。但是，这些药物例如类固醇的副作用很多，在感染性角膜炎中，仅在感染消退后使用类固醇；否则，它们对感染可以具有不良作用。此外，类固醇使用可以造成增加的眼压，由此增加青光眼的风险，于是经常还同时给予抗-青光眼治疗药物。

因此，有必要开发更多地用于治疗角膜炎的活性药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的治疗角膜炎的活性药物。

本发明的另一目的在于提供一种所述活性药物的制备方法。

本发明可采用如下技术方案：

具体而言，本发明涉及一种式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、氮氧化物：

式I中：

R₁选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-COR₁₁、COOR₁₂或-CONR₁₃R₁₄；其中，R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄可以相同或不同，各自独立地选自氢或C1-6烷基，并且R₁₃、R₁₄还可以与其所连接的氮原子一起形成含氮的5或6元杂环烷基；

R₂选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、羟基、氰基或氨基；

R₃选自氢、卤素、C1-6烷基、羟基、氰基或氨基；

m选自1，2，3，4或5；

n选自1，2，3，4或5。

在一个实施方案中，所述R₁选自氢、C1-6烷基、-COR₁₁或-CONR₁₃R₁₄。

在一个实施方案中，所述R₁₃、R₁₄与其所连接的氮原子一起形成含氮的5或6元杂环烷基。