[发明专利]青蒿素B抗神经炎症和治疗神经退行性疾病的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药成分青蒿素B的新用途，特别是应用青蒿素B在制备抗神经炎症和治疗认知功能障碍的药物中的应用，以及该化合物在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病等神经退行性疾病中的应用。

背景技术

神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一类慢性、进行性的神经系统疾病，以脑和脊髓中神经元不可控制的丢失和特定蛋白大量的聚集为病理特征，伴随脑功能下降，特别是认知功能和运动功能的下降。它包括最常见的老年痴呆，即阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)，以及以静止性震颤为特征的帕金森病(Parkinson's Disease，PD)、以运动缺陷为特征的多发性硬化症 (Multiple Sclerosis，MS)、以进行性肌无力为特征的肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等。随着全球人口老龄化及人均寿命延长，急剧升高的慢性病和健康减损水平将成为主要全球公共卫生挑战，神经退行性疾病日益成为人类的健康负担。以AD为例，全世界患者数量预计将由现在的 4,400万增加到2050年的13,500万，将给社会和家庭造成巨大负担。

在多种神经退行性疾病的疾病进程中，神经炎症被认为是关键的发病机制。神经炎症以神经胶质细胞的激活为主要特征。炎症可使脑内胶质细胞反复被激活，导致修复机制失调或激活信号持续存在，转变为神经系统疾病中常见的相对难以控制的慢性炎症损伤。同时又会释放大量的神经毒性因子等，增加神经元的氧化应激，从而导致受损脑区神经元的退行性病变。例如，AD患者脑内炎症因子可通过多种通路促进Aβ的产生、tau蛋白的磷酸化；继而Aβ的聚集又可通过MARK信号通路上调TNF-α、iNOS、IL-6mRNA的表达，并诱导脑内不同脑区 CB2R mRNA表达水平上调。另外，Aβ可刺激神经胶质细胞激活，释放大量的炎症因子，如TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-1等，诱导突触的变性、神经元的死亡。 PD神经炎症的发生主要由于中枢和外周的免疫细胞相互作用，释放促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)放大炎症信号，产生神经毒素直接作用于多巴胺神经元，最终导致多巴胺神经元死亡[]。MS大鼠脑组织血管周围和脑实质有明显的炎性细胞浸润；脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕，呈“袖套样”改变；脊髓髓鞘大面积脱失，且髓鞘板层松散。正电子发射计算机断层扫描显影显示在 ALS患者的脑中有小胶质细胞的激活。炎症过程并非仅是发展至中晚期出现的继发性反应，而在始发阶段就参与其病理过程。因此，抑制神经炎症的发生与发展对于中枢神经系统疾病的防治具有重要意义。

青蒿素B(Arteannuin B，CAS No.50906-56-4)是从中药青蒿(Arterisia annua L.)中提取分离得到的倍半萜内酯类化合物。其化学结构式如下：

中国专利201110388382.6青蒿素B的制备方法及其新用途公开了青蒿素B 的制备方法及其用于制备免疫抑制的药物，青蒿素B具有显著的免疫抑制活性，可在制备预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病的药物和临床上应用。近代药理学研究表明其具有一定程度的抗疟、抗细菌、抗肿瘤转移、抗真菌和解热活性。但是，迄今为止尚未见将青蒿素B用于治疗神经退行性疾病尤其是治疗老年性痴呆的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供青蒿素B在抗神经炎症中的应用。

具体包括：

青蒿素B在制备抗神经炎症的药物中的应用。

其中所述神经炎症是脂多糖诱导的神经胶质细胞炎症。

本发明进一步提供青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的。

其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病。

本发明进一步提供青蒿素B在制备改善空间学习记忆障碍，提高学习记忆的药物中的应用。

其中，空间学习记忆障碍是Aβ25-35脑室注射所致的学习记忆障碍。

本发明还提供用青蒿素B作为药物活性成分制备成的药物组合物，本发明的药物组合物，包括青蒿素B，根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。

本发明的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是 0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。