[发明专利]一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法

说明书

一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法，属于药物制剂技术领域，由艾司奥美拉唑钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠组成，其中，艾司奥美拉唑钠为42.5㎎，磷酸氢二钠加入量为艾司奥美拉唑钠质量的0.3‑0.8%，氢氧化钠为pH调节剂，使该冻干粉在冷冻干燥前溶液的pH值为10.5‑11.0。本技术方案的发明点主要在于：制剂处方简单，不添加赋形剂、抗氧剂等辅料，磷酸氢二钠既可以起到络合剂的作用，又能起到pH缓冲的作用，保证制剂成品的稳定性。本发明的技术方案中不需要过量投料，成品复溶后主药成分含量波动极小。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法。

背景技术

艾司奥美拉唑又名埃索美拉唑，为奥美拉唑的S-异构体，注射用艾司奥美拉唑钠临床用于当口服疗法不适用时，胃食管反流性疾病的替代疗法。艾司奥美拉唑为质子泵抑制剂类抗溃疡药，质子泵抑制剂为高效治疗溃疡性疾病的药物，它是通过抑制胃壁细胞中H⁺，K⁺ -ATP酶而实现抑制消化道的胃酸分泌。消化系统疾病是常见的多发病之一，因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。

艾司奥美拉唑稳定性差，对光、热、氧等均不稳定，并且在水溶液中的稳定性严重依赖于PH，会随着溶液PH值的降低而降解。因此艾司奥美拉唑冻干粉辅料和工艺的选择都很重要，既要保证生产过程的工艺可实现性，又要保证冻干粉复溶后必须保持稳定的PH值，这样才能保证患者用药的安全性和有效性。

文献CN103301077A中用到依地酸二钠生产艾司奥美拉唑钠冻干粉，该辅料注射进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低。文献CN107213122A奥美拉唑冻干粉中采用乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000为辅料来提高产品的稳定性，其中乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的体积比为65:20:15。但是聚乙二醇4000不适合用于注射剂：国家食品药品监督管理总局药品审评中心曾发文提到：“聚乙二醇（PEG）是一种常用的辅料，可用于多种剂型。根据其平均分子量不同可分为PEG-200、400、600和PEG-4000等规格。其中PEG-200、400、600等低分子量产品可作为注射剂中的增溶剂，而PEG-4000、6000等大分子量的产品则为软膏和栓剂中使用的基质，一般不作为静脉注射给药制剂的增溶剂。某注射用粉针中使用了PEG-4000作为增溶剂和赋形剂，忽略了应满足注射用的要求，可能会产生安全性隐患”。另外，根据《中国药典》2015版中对聚乙二醇4000的描述为“本品为白色蜡装固体薄片或颗粒状粉末”，而另外两种辅料乙醇和丙二醇为液态，根据文献中所述的“乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000的体积比为65:20:15”，液体和固体组合按照体积进行配比误差会很大，实际的生产操作也不太现实。文献CN102657622A公开的埃索美拉唑钠冻干粉用到了赋形剂、抗氧剂等多种类型的辅料，埃索美拉唑钠冻干粉在使用时直接进入患者血液，因此辅料种类越多，安全风险就会越高。

发明内容

本发明的目的是提供一种处方组成简单、生产工艺可操作性强、产品质量稳定的艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：

一种艾司奥美拉唑钠冻干粉，由艾司奥美拉唑钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠组成，其中，磷酸氢二钠加入量为艾司奥美拉唑钠质量的0.3-0.8%，氢氧化钠为pH调节剂，使该冻干粉在冷冻干燥前溶液的pH值为10.5-11.0。

较好地，艾司奥美拉唑钠冻干粉的处方为：艾司奥美拉唑钠为42.5g，磷酸氢二钠用量为艾司奥美拉唑钠质量的0.13-0.34g，加注射用水至600~800mL，氢氧化钠调节pH为10.5-11.0，注射用水定容至1000mL，制成1000支冻干粉针。

上述艾司奥美拉唑钠冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

（1）将注射用水冷却至10-15℃备用；