[发明专利]一种芳甲醚衍生物及其应用

说明书

本发明涉及调节或抑制吲哚胺2,3‑双加氧酶1(IDO‑1)的酶活性的化合物，具体的说是一种芳甲醚衍生物及其应用。芳甲醚衍生物为式I所示化合物，本发明提供调节或抑制吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO)的酶活性的芳甲醚衍生物，包含所述芳甲醚衍生物的药物组合物和利用本发明的芳甲醚衍生物治疗治疗癌症、病毒感染、抑郁、器官移植排斥或自身免疫疾病的用途。

技术领域

本发明涉及调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)的酶活性的化合物，具体的说是一种芳甲醚衍生物及其应用。

背景技术

吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是一种含有血红素的酶，该酶是哺乳动物色氨酸代谢途径中的第一个酶并且是限速酶。IDO催化必需氨基酸色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸，并且负责清理人体中的色氨酸。IDO通过降解色氨酸，造成体内色氨酸缺失的微环境，进而导致了癌症、病毒感染、抑郁、器官移植排斥或自身免疫疾病等多种与色氨酸缺失密切相关的疾病的发生。因此，寻找基于IDO靶点的高效抑制剂已成为近年来药物开发的研究热点。

Incyte公司CN200980134351与CN200680024326专利中报道了对IDO1酶具有抑制活性的化合物，已分别进入临床三期与二期研究。Newlink Genetics公司CN10354757专利中报道的具有IDO-1抑制活性的化合物也已进入临床二期研究。但现现阶段市场没并未有上市药物，与IDO酶相关的疾病依旧缺乏相关治疗药品及治疗方案。。

发明内容

本发明目的在于提供一种芳甲醚衍生物及其应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种芳甲醚衍生物，其特征在于：芳甲醚衍生物为式I所示化合物为：

式中

W选自CH₂、O或NH；

X选自CH₂、O或NH；

M选自N或C；

R¹选自H、COOH、CONHR¹⁰、CONHSO₂R¹⁰、COOR¹⁰、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基，未取代的或被1-5个R¹¹取代的下述基团：芳基、杂芳基；

R²、R³、R⁴和R⁵选自H、C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、卤代C₃-C₁₂烯基，未取代的或被1-5个R¹¹取代的下述基团：芳基、杂芳基；