[发明专利]一种二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物的制备方法，包括：硫掺杂的周期性介孔有机硅纳米粒子PMOs的制备，载药周期性介孔有机硅纳米载药体系PMOs‑DOX的制备，二硫化钼量子点MDs分散液的制备，二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物PMOs‑DOX@MDs的制备。本发明的方法简单，易于操作，反应条件温和，具有产业化实施的前景；制备得到的PMOs‑DOX@MDs具有较好的水分散性和生物相容性，药物装载量高，可以实现长效缓释，在较低pH值环境下释放率高，适合肿瘤组织的微环境；且在较低功率的激光照射下产生过高热，可以进行光热治疗。

技术领域

本发明属于纳米载体的制备领域，特别涉及一种二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物的制备方法。

背景技术

肿瘤严重威胁着人类的健康甚至生命。传统治疗方法，主要包括化学疗法和放射疗法，由于副作用严重而最终治疗效果有限。目前，化疗在肿瘤的综合治疗中占主导地位，但是化疗药物在肿瘤治疗过程中会引起全身性毒副作用，这严重限制了其临床使用。同时传统的化疗药物依然存在一定的局限性，例如水溶性差、交叉耐药。缓解期短和明显的毒副作用等缺点。因此这类治疗方式的疗效有待提高。

光热治疗是利用光热转换剂在远程激发光源的照射下吸收光能并将光转换成热、借助所产生的局部快速加热消除肿瘤细胞。由于近红外光(NIR)(650-900nm)的组织穿透能力较强，所以可吸收近红外光并进行光热转化的近红外光热纳米粒子能进一步渗透到深部组织、同时将对非目标组织的伤害降低到最小。随着纳米技术的出现，很多种具有强近红外吸收的纳米材料包括有机染料、金纳米颗粒、碳纳米材料、过渡金属硫化物、硫化铜纳米颗粒等可以作为光热试剂用于肿瘤光热治疗，与此同时，将光热治疗与化疗结合对肿瘤进行协同治疗的研究也引起了广大科研工作者的关注。

周期性介孔有机硅凭借其独特的孔道结构、较大的比表面积和较好的生物相容性等优点，在吸附和医药载体方面有着广泛的应用。不同与介孔二氧化硅，周期性介孔有机硅中掺杂了一定的有机化合物基团导致其孔道易于改变。目前基于介孔二氧化硅响应的控释体系的研究对药物靶向输送和刺激响应控释相结合的研究中，将其作为一个良好的药物载体，更有效地将药物递送至治疗部位，实现刺激响应控释，提高治疗效果、与其他纳米材料结合进行协同治疗、减小毒副作用的相关研究逐步引起学者们的浓厚兴趣。

过渡金属硫化物具有强的近红外吸收，其具有较高的光和热灵敏度、良好的生物相容性、大的比表面积和易于修饰等特点被用于构建药物载体及光热治疗。因此，将二硫化钼量子点和周期性介孔有机硅进行结合，有望构建出一个集药物有效上载和可控释放与光热治疗进行化-光热协同治疗的纳米复合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物的制备方法，该方法简单，易于操作，反应条件温和，具有产业化实施的前景，制备得到的二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物具有较好的水分散性和生物相容性，具有应用于肿瘤化-光热协同治疗的前景。

本发明的一种二硫化钼量子点负载的周期性介孔有机硅纳米载药复合物的制备方法，包括：

(1)将模板剂分散在溶剂中，搅拌，再加入含硫硅源，继续搅拌，洗涤，离心，放入盐酸/甲醇的混合溶液中处理，离心，冷冻干燥，得到硫掺杂的周期性介孔有机硅纳米粒子(PMOs)，其中，模板剂与溶剂的比例为1g:20-70mL，模板剂与含硫硅源的比例为1g:0.5-1mL；

(2)将步骤(1)中PMOs分散在缓冲溶液中，加入含阿霉素(DOX)的缓冲溶液，搅拌，透析，冷冻干燥，得到载药周期性介孔有机硅纳米载药体系(PMOs-DOX)，其中PMOs与DOX的质量比为1-3:1，PMOs分散液的浓度为0.5-2mg/mL；