[发明专利]一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利。所述的制备方法包括以下步骤：(1)将主药与片芯辅料混合均匀后，采用粉末直接压片法制备速释片芯；(2)可选地，在步骤(1)制备的速释片芯上形成溶胀包衣层；(3)在步骤(1)制备的速释片芯上或在步骤(2)制备的溶胀包衣片上形成控释包衣层，即可。本发明的氨氯地平贝那普利脉冲片释药时滞可达1‑10h，药物完全、迅速释放，释药时滞符合高血压及其不良反应发病的时辰规律，患者顺应性更好；且制备工艺简单，具有较好的工业应用价值。

技术领域

本发明涉及一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。

背景技术

近20年来，心脑血管疾病在中国的发病率和死亡率仍呈上升趋势，目前已成为我国死亡病因最高的头号杀手(约40％死亡贡献率)，而在心脑血管疾病中，高血压占据着发病率的首位。目前高血压对国人的健康造成了巨大的威胁并且加重了经济负担，同时也对医药工作者提出了巨大的挑战。

苯磺酸氨氯地平(Amlodipine Besylate)为钙离子拮抗剂，直接作用于血管平滑肌，从而起到舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压的作用。苯磺酸氨氯地平片由辉瑞公司开发成功并于1990年上市(商品名：络活喜)，其临床上主要用于高血压及心绞痛的治疗，目前已经成为高血压治疗领域的畅销药之一。

盐酸贝那普利(Benazepril Hydrochloride)为血管紧张素转换酶抑制剂，其在肝内水解成为贝那普利拉后才能起到使血管阻力降低、醛固酮分泌减少、血清肾素活性增高等作用。盐酸贝那普利片由诺华公司开发成功并于1991年上市(商品名：洛汀新)，其临床上主要用于高血压的治疗，目前已经成为高血压治疗领域的常用药。

据统计，单一用药治疗高血压的有效率仅为40％，通过增加给药剂量以提高疗效的同时也会增加不良反应的发生率。为提高疗效，降低心血管事件的发生率，通常将钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂联合用药。在此基础上，诺华公司于1995年上市了苯磺酸氨氯地平-盐酸贝那普利胶囊(商品名：Lotrel)，用于高血压的治疗。

此外，近年来时辰药理学的研究结果表明，人体的生理功能及某些疾病的发作具有明显的时间节律性变化，例如高血压及其引发的不良反应常在凌晨加剧，由此给药物研究者提出了一种挑战，如果能研究出一种脉冲制剂，患者在睡前服用此种制剂，其药物经预定的时滞后，在疾病发生时释放，则可有效的预防和治疗疾病，并减少药物可能引发的副作用。

因此，研究氨氯地平贝那普利的联合用药及脉冲给药系统非常有意义。

发明内容

本发明的目的是解决本领域缺少一种氨氯地平贝那普利脉冲给药系统的问题，进而提供了一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片具有明显的时滞效应，可根据实际用药需要在1～10h的时滞范围内进行调节，患者可于临睡前21:00～23:00P.M.服药，经过预定的时滞后，于发病前或发病初期快速完全释药，实现对疾病的及时防治。

本发明是通过以下技术方案来解决上述技术问题的。

本发明提供了一种氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；

所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利，所述主药的剂量规格以苯磺酸氨氯地平计为2～20mg每片，以盐酸贝那普利计为2.5～50mg每片；所述片芯辅料包括填充剂、粘合剂、渗透压促进剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种；

所述控释包衣层相对于速释片芯的增重率为0.1～60％；

所述控释包衣层包括控释包衣材料和控释包衣辅料，所述控释包衣辅料包括增塑剂、通透性调节剂和抗粘剂中的一种或多种；