[发明专利]高血糖风险判定用标记肽及其用途

说明书

本申请是基于以下中国专利申请的分案申请：

原案申请日：2013年12月10日

原案申请号：201380066714.6(PCT/JP2013/083118)

原案申请名称：高血糖风险判定用标记肽及其用途

技术领域

本发明涉及高血糖风险判定用标记肽及其用途。

背景技术

2011年日本的糖尿病患病者超过1000万人，人数较多排世界第6名。糖尿病是在严重阶段引起视网膜病变、坏疽等并发症，由于该并发症存在丧命的危险性的严重的症状。日本人的体质是难以消耗所吃食物易于储藏的体质，因此被认为易患糖尿病，推荐通过对食物的摄取方法的研究和/或运动的坚持，从而预防糖尿病的患病、严重化。

作为糖尿病的预备军，可列举高血糖状态。根据高血糖状态的阶段掌握定期的血糖状态、维持使血糖值不上升的生活习惯或改善使血糖值上升的生活习惯是必要的。若能通过非侵袭性且可随时采集的样品进行定期的血糖状态的掌握，则能在家中进行自我药疗。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂是具有抗氧化作用的一系列的肽群。专利文献1中记载了可以使用半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C作为糖尿病检测时的生物标记。专利文献2中记载了可以使用半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C作为糖尿病的检查参数。专利文献3中记载了含有抗半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SN抗体的大肠癌和/或大肠息肉的诊断药。半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C多存在于精液、骨髓液中，仅少量存在于唾液中。另一方面，半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SN主要存在于唾液、泪液中。

碱性唾液脯氨酸丰富蛋白(Basic salivary prolin-rich protein)1和碱性唾液脯氨酸丰富蛋白2是包含脯氨酸中富含的非周期性的氨基酸序列部分的富含脯氨酸蛋白质(富含脯氨酸肽)中的一种。非专利文献1中记载了，相比于对照组，糖尿病模型大鼠的唾液腺内富含脯氨酸肽的表达下降，以及通过胰岛素给药糖尿病模型大鼠的富含脯氨酸肽表达下降的情况得到改善。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特表2011-515680号公报

专利文献2：日本专利特表2012-507020号公报

专利文献3：国际公开第06/064844号

非专利文献

非专利文献1：《国际实验病理学杂志》(Int J Exp Path)，90，412-422

发明内容

发明要解决的课题

然而，不论采集部位，从唾液中也能正确检出的高血糖风险标记肽，以及使用它的高血糖风险的检测方法，现在都是未知的。此外，半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SN、碱性唾液脯氨酸丰富蛋白1以及碱性唾液脯氨酸丰富蛋白2与高血糖有关，在此之前也未知。半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SN相对于半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C的同源性分数只有54.6099，因此，可以说半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SN和半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C是结构上大不相同的蛋白质。

本发明的目的是提供能高精度判定生物体内的高血糖风险的标记物。

解决课题的手段

本发明提供以下的〔1〕～〔10〕。

〔1〕一种高血糖风险判定用标记肽，选自下述(A)～(O)形成的群。

(A)包含序列号1的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基的多肽；

(B)包含序列号1的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了1个或多个氨基酸的氨基酸序列，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；

(C)包含与序列号1的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基有90％以上同源性的氨基酸序列，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；

(D)包含序列号1的氨基酸序列中缺失、附加、置换或插入了1个或多个氨基酸的氨基酸序列中的连续5个以上的氨基酸残基，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；

(E)包含与序列号1的氨基酸序列有90％以上同源性的氨基酸序列中的连续5个以上的氨基酸残基，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；

(F)包含序列号2的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基的多肽；

(G)包含序列号2的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了1个或多个氨基酸的氨基酸序列，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；

(H)包含与序列号2的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基有90％以上同源性的氨基酸序列，能够用作高血糖风险判定用标记的多肽；