[发明专利]一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物及其制备方法和应用。一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物，包括Lathyrane类型二萜laurifolioside A、2‑epi‑laurifolioside A、Lathyrane类型二萜laurifolioside B、2‑epi‑laurifolioside B四种物质及其药学上可接受的载体。本发明抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物的应用，作为药物活性成分用于制备抗乙型肝炎病毒药物和乙型肝炎病毒药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

据有关统计显示，全世界大约有3亿多人为慢性乙肝病毒(HBV)携带者，我国约占半数。乙肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以导致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌，因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性HBV感染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217，因此在全世界每年大约有200万人死于乙肝引起的肝硬化和肝癌，而我国是乙型肝炎的高发区，每年约有25万人死于与乙肝相关的慢性肝病(肝硬化与肝癌)。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此，寻求高效低毒的抗HBV药物已成为刻不容缓的问题。

黄芫花为瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meissn)的花蕾，花小，黄色，数朵排成顶生伞形聚伞花序，带数个再集合成圆锥花序，花蕾粉末为黄绿色，主产于山西新绛。黄芫花性温味辛，有小毒，在山西、甘肃等省用黄芫花入药主治泻下逐水，通便，用于水肿胀满，痰饮积聚，咳逆喘满，急、慢性传染性肝炎，精神分裂症，癫痫等。临床研究表明，黄芫花叶子水提物有明显镇静作用，河朔荛花能使兴奋性病人安静，抑郁性病人情绪活跃，忧虑性病人有所缓解。我国传统用药中，河朔荛花作为抗早孕药物使用可使孕酮水平、血清绒毛膜促性腺激素水平降低，效果与前列腺素、米非司酮相当。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物，包括Lathyrane类型二萜laurifolioside A(1)、2-epi-laurifolioside A(2)、Lathyrane类型二萜laurifoliosideB(3)、2-epi-laurifolioside B(4)四种物质及其药学上可接受的载体，其中Lathyrane类型二萜laurifolioside A(1)、2-epi-laurifolioside A(2)、Lathyrane类型二萜laurifolioside B(3)、2-epi-laurifolioside B(4)四种物质的结构式为：

本发明抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取黄芫花花蕾，干燥，用10倍量的甲醇或者乙醇回流提取两次，每次3h，滤过，合并提取液，减压浓缩得到浸膏；

(2)取步骤(1)的浸膏，加入3-5倍量水，依次用石油醚，乙酸乙酯萃取3次，萃取液回收溶剂，减压浓缩得各萃取物；

(3)取乙酸乙酯萃取物经正相硅胶柱色谱，用1:1—1:2的石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱，按照洗脱时间依次得到3个组分A1、A2和A3；

(4)组分A3经硅胶柱色谱分离，采用5:1—1:9乙酸乙酯：甲醇洗脱，按照洗脱时间依次得到A31-A33三个组分A31、A32和A33；