[发明专利]一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途

说明书

本发明涉及一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。具体地，本发明公开了一种抑制剂的用途，用于制备治疗囊型包虫病的药物；并且所述抑制剂为选自下组的抑制剂：去泛素化酶抑制剂、EGFR抑制剂、或其组合。所述抑制剂可有效杀灭细粒棘球绦虫(尤其是细粒棘球绦虫原头蚴)，进而实现对囊型包虫病的治疗。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。

背景技术

细粒棘球绦虫(E.granulosus,E.g)和多房棘球绦虫(E.multilocularis,E.m)两种寄生虫感染所致囊型包虫病(Cystis Echinococcosis,CE)和泡型包虫病(Alveolarechinococcosis,AE)。我国包虫病的高发区主要流行于高山草甸地区及气候寒冷、干旱少雨的牧区及半农半牧区，以新疆、西藏、甘肃、宁夏等地区较为严重，而新疆是包虫病高发地区之一。

犬、狐常以鼠类为食，而鼠类又易食入被狐等动物粪便虫卵污染的植被，使其生活史得以完成。狐等吞食带有泡球蚴的鼠类或动物脏器后，约经45天原头蚴发育为成虫，并有孕节、虫卵随粪便排出，人由于误食虫卵受染。随着现在社会的发展，人口流动也随之增加，宠物犬和狐狸数量增多，包虫病地区逐渐蔓延，将会严重影响人类健康。大多数(90％)的包虫病都是由细粒棘球绦虫幼虫感染引起的囊型包虫病，根据WHO-IWGE提到囊型包虫病的治疗和管理有四种方法：手术、药物化疗、微创式和观察。

目前包虫病的治疗仍以外科手术为首选，药物治疗能够提高手术治愈率和降低复发率的临床效果也不断得到了肯定。化疗药物治疗包虫病的首选药物为苯并咪唑类药物，代表药物有：甲苯咪唑和阿苯达唑，这两种药物是唯一被批准上市的苯并咪唑类药物，这类药物是针对寄生虫的β微管蛋白，但寄生虫的β微管蛋白与人类的β微管蛋白高度相似，在一些研究中显示服用阿苯达唑可能对肝脏的分泌排泄功能及合成功能造成轻度的影响，并且对肝脏造成轻度的损伤，阿苯达唑乳剂在212例和116例临床疗效显示临床疗效超过当前包虫病药物的最好水平，且疗效可靠稳定，但仍然各种不良反应致使临床疗效欠佳。

因此开发新靶点的化学药物是刻不容缓的。因此，对于防治包虫病而积极寻找新药物及其作用靶点和非手术治疗方法的意义重大。近年来，治疗包虫病药物的研发从不同角度切入，主要从发现新药等方面进行研究。

目前研究证实,细胞内广泛存在许多去泛素化酶(deubiquiti2 natingenzymes,DUBs),主要分为以泛素羧基末端水解酶家族和泛素特异性加工酶家族为主的5种类型。这些不同类型的去泛素化酶均能水解底物蛋白上的泛素链之间的链接,起到去泛素化的作用,对蛋白降解进行反向调节,从而影响蛋白质的功能。如去泛素化酶可以影响或调节细胞的生长发育、信号转导和神经病变或肿瘤等许多细胞生理和病理过程。然而具有抗肿瘤药效的DUB抑制剂(如Degrasyn)尚未见报道其可应用于治疗囊型包虫病。

EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是上皮生长因子(EGF)细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa。EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα(transforming growth factorα)。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，从而达到治疗肿瘤的作用，但EGFR在包虫病的研究尚未开展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抑制剂(如去泛素化酶抑制剂Degrasyn和/或EGFR抑制剂Tyrphostin9)在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。

本发明的第一方面，提供了一种抑制剂的用途，用于制备治疗囊型包虫病的药物；