[发明专利]一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品和应用，属于中医药技术领域。

背景技术

《中国药典》2015年版收载的护肝片，由柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉和绿豆六位药组成，该护肝片的制备方法为：以上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，与剩余的绿豆细粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入猪胆粉，上述细粉和适量的辅料滑石粉、蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。本品具有疏肝理气，健脾消食，降低转氨酶等作用。主要用于治疗慢性肝炎及早期肝硬化。

经对市售的10批次护肝片进行溶出度检查，溶出度只有74.6-80.5％，说明了用现有技术制备的护肝片具有在体内的释放速度慢，生物利用度低等缺陷，从而导致有效成分的浪费，并且按上述方法制备，五味子所含有的挥发性成分会造成严重的损失。

溶出度是指药物在规定的溶剂中与一定的条件下，从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度，是评价固体制剂生物利用度的体外方法，是考察制剂内在重要质量指标之一。现在还没有对如何提高护肝片溶出度方面的研究资料或报道，而现对护肝片研究最多的报道，都是在对处方中的五味子或其他药材如何采用新的提取方法使有效成分增加等方面的报道，如用CO₂超临界萃取五味子方面的研究等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品。

为达到上述目的，本发明采用的技术手段为：

一种具有高溶出度的护肝片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将绿豆、猪胆粉碎成粉，备用；

(2)将五味子粉碎成粉，采用水蒸气蒸馏法蒸馏，得五味子挥发性成分的馏出液及蒸馏液，分别存储备用；

(3)步骤(2)蒸馏后所得五味子残渣继续用乙醇回流提取三次，分别过滤，合并三次滤液，回收乙醇，得五味子浸膏，存储备用；

(4)将柴胡、茵陈及板蓝根与步骤(1)所得的蒸馏液共同煎煮两次，分别过滤，合并两次滤液，减压浓缩，得混合浸膏，备用；

(5)将步骤(4)的混合浸膏及步骤(1)的绿豆粉和猪胆粉及步骤(3)的五味子浸膏混合均匀，干燥、粉碎得混合药粉，存储备用；

(6)将步骤(2)所得五味子挥发性成分的馏出液用β-环糊精包裹，得包裹物；

(7)将步骤(6)所得包裹物与步骤(5)所得混合药粉混合均匀，进行超微粉碎，得超微粉碎体，加入辅料，混匀，压制成片，即得护肝片。

优选的，前述各原料的加量为：绿豆118-138份，猪胆15-25份，五味子158-178份，柴胡303-323份，茵陈303-323份，板蓝根303-323份，辅料25-35份。

优选的，步骤(2)中，加水量为五味子质量的8-10倍，蒸馏时间为4-5小时。

优选的，步骤(3)中，每次回流提取时，所用乙醇为75v/v％的乙醇，乙醇的加量为五味子残渣质量的4-5倍，第一次回流时间为3小时，第二次回流时间为2小时，第三次回流时间为1小时。

优选的，步骤(3)中，所得五味子浸膏的相对水的密度为1.12-1.20。

优选的，步骤(4)中，煎煮时，按照柴胡、茵陈、板蓝根总质量的8-10倍补足水量进行煎煮，每次煎煮2小时，所得混合浸膏的相对水的密度为1.12-1.15。

优选的，步骤(6)中，所述包裹物的制备方法为：将所得五味子挥发性成分馏出液溶于乙醇，加入β-环糊精搅拌均匀，静置、过滤，将过滤物干燥，即得包裹物。

优选的，所述辅料为粘合剂、崩解剂、填充剂及润滑剂的混合物，其中粘合剂占11wt％-83.9wt％，崩解剂占1wt％-4wt％，填充剂占15wt％-80wt％，润滑剂占0.1wt％-5wt％；

所述粘合剂包括但不限于水、30-95v/v％乙醇、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮k30或淀粉中的至少一种；

所述崩解剂包括但不限于可溶性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠及交联聚维酮中的至少一种；

所述填充剂包括但不限于蔗糖、微晶纤维素、乳糖、预交化淀粉、甘露醇或糊精中的至少一种；

所述润滑剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁中的至少一种。