[发明专利]石榴鞣花酸和没食子酸包合物及其制备方法、药物制剂和应用

说明书

技术领域

本发明涉及石榴鞣花酸和没食子酸作为治疗有效成分的药物制剂，更具体涉及石榴鞣花酸和没食子酸包合物及其制备方法、药物制剂和应用。

背景技术

石榴鞣花酸(Ellagic acid，PEA，C₁₄H₆O₈)和没食子酸(Gallic acid，PGA，C₇H₁₆O₅)是石榴中天然存在的多酚类化合物，主要存在于石榴皮中。石榴鞣花酸对多种细菌、病毒都有很好的抑制作用，能保护创伤面免受细菌的入侵，防止感染，此外还具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、皮肤增白等多种药理作用。没食子酸具有SOD活性，具有抗衰老、防治色斑、黑色素生成、抗过敏等功能，还具有抗菌作用。然而，由于石榴鞣花酸和石榴没食子酸的水溶性差、稳定性不好及生物利用度不高，从而限制其临床应用。

包合技术是利用包合材料主分子较大空穴将客分子难溶性药物包嵌形成分子胶囊化合物的技术，可提高难溶性药物溶解性和稳定性。环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，可与多种客体包结，因此，羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)作为常用的包合材料之一，有较好的水溶性和热稳定性，与难溶性药物形成包合物后，可极大地提高药物的溶解性能、理化稳定性能及生物利用度。

虽然目前已有对于鞣花酸包合物和没食子酸包合物以及其性质的报道，但是对于石榴鞣花酸和没食子酸包合物及其共同作用的性质的研究尚少。

发明内容

本发明提供一种石榴鞣花酸和没食子酸包合物(PEA-PGA-HP-β-CD包合物)及其制备方法和其在畜禽用饲料中的应用。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

一种石榴鞣花酸和没食子酸包合物，所述包合物为石榴鞣花酸和没食子酸被环糊精包合的产物，并且按摩尔比计，所述包合物中鞣花酸:没食子酸:环糊精＝1:1:1～5。

优选地，按摩尔比计，包合物中鞣花酸:没食子酸:环糊精＝1:1:2。

优选地，环糊精为羟丙基-β-环糊精。

上述石榴鞣花酸和没食子酸包合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将石榴鞣花酸和没食子酸溶于乙醇中，微孔滤膜过滤后制成石榴鞣花酸和没食子酸醇溶液，将环糊精溶于水中制成环糊精水溶液；

(2)采用搅拌-超声波法使石榴鞣花酸和没食子酸醇溶液与环糊精水溶液进行包合反应获得包合母液；

(3)将包合母液进行浓缩、冷冻干燥后，制得石榴鞣花酸和没食子酸包合物。

优选地，在步骤(1)中，乙醇的浓度为40％～60％。

优选地，步骤(2)包括对环糊精水溶液进行超声处理，同时向其中逐滴缓慢添加石榴鞣花酸和没食子酸醇溶液，获得反应液；对反应液进行震荡搅拌，使石榴鞣花酸和没食子酸醇溶液与环糊精水溶液进行包合，获得包合母液；

其中，超声处理的条件为：温度10～30℃，功率200～700W，频率30～80Hz，时间20～40min；

震荡搅拌的条件为：温度10～30℃，频率100～400rpm，时间24～48h。

优选地，超声处理的条件为：温度20℃，功率300W，频率50Hz，时间30min；

震荡搅拌的条件为：温度20℃，频率150rpm，时间36h。

优选地，上述环糊精为羟丙基-β-环糊精。

一种含有石榴鞣花酸和没食子酸包合物的药物制剂，包含上述石榴鞣花酸和没食子酸包合物、维生素C以及药学上可接受的载体。

优选地，包合物的重量百分比为50％～60％，维生素C的重量百分比为10％～20％，药学上可接受的载体的重量百分比为20％～40％。

优选地，药物制剂为抗菌药物制剂。

优选地，药物制剂为粉剂和颗粒剂。

上述石榴鞣花酸和没食子酸包合物或药物制剂在制备畜禽用饲料中的应用。

本发明相比现有技术具有以下优点：本发明采用超声处理与震荡搅拌相结合的方式制备的石榴鞣花酸和没食子酸包合物，水溶性好、稳定性强，并且对畜禽常见病原菌的抑菌效果比单独的鞣花酸包合物、石榴没食子酸包合物显著增强，并且比西药抗生素的抑菌效果也显著增强。

具体实施方式