[发明专利]制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠的方法有效
| 申请号： | 201710347715.8 | 申请日： | 2012-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN107254480B | 公开（公告）日： | 2021-08-10 |
| 发明（设计）人： | L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;J·麦克沃克;V·沃罗宁那;F·哈里斯;S·史蒂文斯 | 申请（专利权）人： | 瑞泽恩制药公司 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C12N5/10;C07K19/00;A01K67/027 |
| 代理公司： | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人： | 孙倩;顾云峰 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 主要 组织 相容性 复合物 基因 修饰 小鼠 方法 | ||
1.一种核酸，其包含编码功能性嵌合人源/小鼠MHC I多肽的核苷酸序列，
其中所述核苷酸序列包含编码经典的人HLA I类多肽的α1、α2和α3结构域的第一核酸序列，所述第一核酸序列可操作地连接至编码相应的经典的小鼠MHC I多肽的跨膜和胞内结构域的第二核酸序列；
其中所述功能性嵌合人源/小鼠MHC I多肽包含经典的人HLA I类多肽的α1、α2和α3结构域，所述经典的人HLA I类多肽的α1、α2和α3结构域可操作地连接至相应的经典的小鼠MHC I多肽的跨膜和胞内结构域。
2.根据权利要求1所述的核酸，进一步包括可操作地连接至所述核苷酸序列的MHC I调控元件和MHC I前导序列。
3.根据权利要求2所述的核酸，其中所述调控元件是小鼠调控元件并且所述前导序列选自：(a)人HLA I类多肽前导序列,(b)小鼠MHC I多肽前导序列和其组合。
4.根据权利要求1所述的核酸，其中所述经典的人HLA I类多肽是HLA-A或HLA-B。
5.根据权利要求1所述的核酸，其中所述经典的小鼠MHC I多肽是H-2K或H-2D。
6.根据权利要求1所述的核酸，其中所述第一核酸序列编码人HLA-A多肽的α1、α2和α3结构域，并且所述第二核酸序列编码小鼠H-2K多肽的跨膜和胞内结构域。
7.根据权利要求6所述的核酸，其中所述HLA-A多肽是HLA-A2多肽。
8.根据权利要求7所述的核酸，其中所述HLA-A2多肽是HLA-A2.1多肽。
9.根据权利要求6所述的核酸，其中所述H-2K多肽是H-2Kb多肽。
10.一种分离的小鼠细胞，其包含权利要求1-9中任一项所述的核酸。
11.根据权利要求10所述的分离的小鼠细胞，其中所述小鼠细胞在其表面表达所述功能性嵌合MHC I多肽。
12.根据权利要求11所述的分离的小鼠细胞，进一步包含编码人或人源化的β2微球蛋白多肽的核苷酸序列，其可操作地与内源性小鼠β2微球蛋白调控元件连接。
13.根据权利要求10所述的分离的小鼠细胞，其中所述小鼠细胞是胚胎干细胞。
14.根据权利要求12所述的分离的小鼠细胞，其中所述小鼠细胞是胚胎干细胞。
15.一种小鼠基因组，所述小鼠基因组包括权利要求1-9中任一所述的核酸。
16.根据权利要求15所述的小鼠基因组，其中所述核酸在所述小鼠基因组的内源性经典的MHC I基因座处。
17.一种功能性嵌合人源/小鼠MHC I多肽，其中所述嵌合人源/小鼠MHC I多肽包括经典的人HLA I类多肽的α1、α2和α3结构域，所述结构域可操作地连接至相应的经典的小鼠MHC I多肽的跨膜和胞内结构域。
18.根据权利要求17所述的功能性嵌合人源/小鼠MHC I多肽，其中所述嵌合人源/小鼠MHC I多肽非共价结合至人或人源的β2微球蛋白。
19.根据权利要求17所述的功能性嵌合人源/小鼠MHC I多肽，其中所述经典的小鼠MHCI多肽是H-2K或H-2D。
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