[发明专利]IHC、组织载片流体交换可置换件和系统

说明书

本发明涉及IHC、组织载片流体交换可置换件和系统。具体而言，提供了一种用于检测组织细胞内的抗原的系统，包括：a.载片保持器，其包括：流体储存器，所述流体储存器与具有衬底的样本腔室连通；经由流体通道与所述样本腔室流体连通的第一端口，所述流体通道由位于所述样本腔室中的所述衬底上的垫圈限定；与所述样本腔室流体连通的第二端口，所述载片保持器构造成接收样本衬底；b.构造成接收组织细胞样本的样本衬底；c.样本衬底组件夹具，所述样本衬底组件夹具具有用于接收所述样本衬底的一个或更多个周边壁；d.与驱动力处于流体连通的歧管；e.载片保持器框架，包括与所述歧管处于流体连通的多个载片保持器接收端口，每个所述载片保持器接收端口构造成接收载片保持器。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年3月11日提交的美国临时申请序列No. 61/951，135和2014年8月19日提交的No. 62/039,082的优先权，它们的公开通过引用并入本文中。

背景技术

免疫组织化学(IHC)指的是通过使用标记的抗体或其它配体来利用特定抗体-抗原相互作用来检测组织切片的细胞中的抗原(例如蛋白质)的过程。IHC在基础研究中还广泛地用来理解生物组织的不同部分中的生物标志物和表达不同的蛋白质的分布和定位。应用包括诊断、药物开发和研究。

例如，可在单独的载片上准备样本，或者可将多个样本布置在单个载片上用于比较分析，诸如用组织微阵列。可对IHC载片进行处理和染色，并且接着通过光学显微镜或荧光显微镜观看。组织染色的主要输出是用于光学或荧光成像，以及对染色组织进行存档和储存。

目前存在对于IHC可用的高容量和中等容量的自动化系统。手动系统对于临时研究为可用的，该手动系统是劳动力密集型的，并且需要许多移液和浸渍/浸泡洗涤步骤。这些步骤包括载片安装式组织洗涤、封堵、一级、二级和三级抗体引入、覆盖孵化，以及在各个步骤之间的多次洗涤和漂洗。该复杂冗长的处理过程容易有误差，其最终可损害结果。

发明内容

提供一种消除常规系统的缺点的系统将是合乎需要的，该系统例如允许将流体一致地输送到样本，回收宝贵的试剂，对载片进行最少的处理(载片不在不同的浴槽之间传送)，以及同时进行多个化验。

现有技术的缺点已经由本文公开的实施例克服，该实施例在某些方面涉及真空源，该真空源连接于夹到样本安装式载片上的流槽。基元使组织保持干燥，并且允许流体(例如封堵剂、抗体、洗涤剂和漂洗剂等)引入到样本中以及放置成与样本接触，以及从腔室中冲洗出。在某些实施例中，设备包括载片保持器组件夹具、载片保持器、载片保持器框架和载片保持器框架组件，该载片保持器框架组件适于放置成与诸如真空的驱动力连通，以将流体抽吸通过载片保持器。

在某些实施例中，载片保持器包括注射/回收端口，该注射/回收端口允许一致的流体(例如抗体、链接剂、指示剂和色原)输送和回收，同时最小化气泡引入，从而减少误差，并且允许有大约>75%的流体(例如抗体)回收，以及在某些实施例中，>95%的回收。在某些实施例中，载片保持器包括储存器，该储存器允许填充、浸泡、漂洗、冲洗组织、用抗体均匀地覆盖组织，以及减少处理时间、空间和误差。在某些实施例中，载片在载片保持器中的定向允许目测标签信息和组织，以确认充分的抗体覆盖。多端口框架允许同时执行多次化验(例如，每个框架组件可处理1-12个载片)。能够从真空歧管移除载片保持器框架，并且允许载片保持器框架从真空歧管容易地传送到孵化箱/冰箱以及传送回来。

附图说明

图1是根据某些实施例的载片保持器组件夹具和载片的透视分解图；

图2是根据某些实施例的、具有安装好的载片和载片保持器的载片保持器组件夹具的透视分解图；

图3是根据某些实施例的、安装在载片保持器组件夹具上的载片保持器的透视俯视图；

图4是根据某些实施例的、安装在载片保持器组件夹具上的载片保持器的透视侧视图；