[发明专利]四种苦木素工业制备方法及其制备药品、保健食品新用途

说明书

本发明涉及一种适合从东革阿里植物中提取四种苦木素成分的工业生产方法及制备产品用途。采用超声逆流水提取与硅胶‑低沸点溶剂层析技术将四种苦木素成分从东革阿里植物中分离、纯化。四种苦木素成分任一可以制备成口服制剂或注射液，用于改善男性迟发性性腺功能减退症和轻、中度抑郁症。该发明的生产方法连续性强、规模大、安全性高，适合工业放大；产品稳定度好、纯度高、不残留有毒溶剂，产品质量高；其药物应用潜力巨大，值得深入开发。

技术领域

本发明四种苦木素的工业制备方法及其制备药品、保健食品新用途，具体涉及一种适合从东革阿里植物中提取四种苦木素成分的工业生产方法及制备用途。

背景技术

苦木素（quassin）是见于苦木科的一类含氧、结构复杂的降解萜类化合物。宽缨酮（eurycomanone）、宽缨醇（eurycomanol）、13α (21)-环氧宽缨酮（13α (21)-epoxyeurycomanone）以及13,21-双氢宽缨酮（13,21-dihydroeurycomanone）是东革阿里的重要有效成分，具有抗疟疾、杀菌、抗溃疡、解热的效能。

随着对东革阿里药物成分研究的不断深入，出现了多种制备东革阿里提取物的方法。资料显示，东革阿里提取主要采用溶剂回流法或煎煮法，如专利CN104757424A采用煎煮法提取；专利US20070224300A1采用沸水提取；“东革阿里对运动训练大鼠睾酮含量、物质代谢及抗运动疲劳能力的影响”文章采用沸水提取；“东革阿里化学成分的分离与鉴定”文章采用水回流提取。专利CN103408564A将东革阿里以有机溶剂提取；“东革阿里提取物抗疲劳作用的实验研究”文章使用醇提取工艺。除此之外，还有少数专利采用酶解法增加提取效率，如专利CN106366092A一种从东革阿里中分离高纯度宽缨酮的工业制备方法。上述方法存在诸多不足，比如高温提取浪费热能，有效成分破坏严重；溶剂提取成本高、污染环境；酶解法过程复杂，对生产设备、工艺要求高等。

苦木素的纯化分离方法选择是决定高质量产品的关键。发明CN103408564A采用石油醚脱脂、乙酸乙酯萃取、活性炭脱色、氯仿洗脱层析柱等步骤分离宽缨酮。该发明使用溶剂种类多样、处理步骤繁琐、溶剂毒性大、很难达到口服药物的安全要求。

东革阿里提取物的混合物药物研究开展已久，但是其主要药物成分作用机理及治疗应用却还未见报道。

在2009年的研究中，LOW教授等人制备东革阿里提取物，探讨其促睾酮活性机制，结果显示，东革阿里提取物能够增加睾丸的生精能力，增强不孕小鼠的繁育力，初步确证了东革阿里含有调节睾酮水平的成分。除此之外，近期的研究也指出，东革阿里中的苦木素是一种具有潜力的抗癌分子。东革阿里根提取物能通过p53通路诱导肝癌细胞HepG2凋亡。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从东革阿里植物中工业化制备四种苦木素类有效成分的整体方法及其药物新用途。为达到此目的本发明提供如下技术方案：（1）超声逆流水提取：将东革阿里原料粉碎，用水溶液作溶媒在超声提取设备中逆流提取，提取液直接使用大孔树脂富集，乙醇洗脱，减压浓缩，得东革阿里提取物浸膏。（2）硅胶层析分离：将东革阿里浸膏载入硅胶柱中，采用沸程30-60的石油醚/乙醇梯度洗脱，分别截留四种苦木素。（3）截留后的苦木素高含量部分采用乙醇反复结晶，获得宽缨酮、宽缨醇、13α(21)-环氧宽缨酮以及13,21-双氢宽缨酮精品。四种苦木素精品成分经过HPLC检测含量大于95%。