[发明专利]阿帕替尼作为治疗包虫病药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及阿帕替尼的新用途，特别涉及阿帕替尼作为治疗包虫病药物的应用。

背景技术

包虫病是由棘球绦虫寄生于人体或宿主动物而引起的严重人兽共患寄生虫疾病。我国是世界最严重的同时有囊型和泡状两种类型的包虫病高发区。目前临床应用最广泛的抗包虫病药物是苯并咪唑类药物，包括阿苯达唑和甲苯咪唑，但由于该药的肠道吸收率很低、服药依从性差、作为抑虫剂而不是杀虫剂等原因，导致其只能抑制寄生虫生长而不能彻底有效杀灭寄生虫，致使大量患者必须长期大量服用该药物，但仍然具有较高的术后复发率。与此同时，大量的研究发现该药可引起多系统的严重药物不良反应。因此，寻找或开发疗效显著且副作用小的包虫病治疗新药物具有重大的意义。

阿帕替尼是一种小分子酪氨酸蛋白激酶抑制剂，也是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。同时，该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，可有效提高患者治疗的依从性。其分子式为C₂₅H₂₇N₅O₄S，分子量为493.58。其结构式如式（1）所示。该药常用于治疗转移性肿瘤，但未见用阿帕替尼用于治疗包虫病的报道。

式（1）。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的难题，提供了一种靶向药物阿帕替尼新的应用-作为治疗包虫病药物的应用。

为解决现有技术和实际情况中存在的上述问题，本发明提供了一种阿帕替尼作为治疗包虫病药物的应用。

优选地，阿帕替尼体外杀死多房棘球蚴原头节的方式抑制其活性。

VEGF和血管的生成对于多房棘球蚴原头节的生长发育和转移具有重要作用；阿帕替尼作为一种公认的血管生成抑制剂，对于多房棘球蚴的生活史和转移，VEGF和血管生成起重要作用。

优选地，将阿帕替尼和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，或者与其他抗包虫病药物制成药物组合物。

优选地，所述药物组合物，制作为药学上的任意一种剂型,包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂或脂质体用于包虫病的治疗。

一种治疗包虫病药物，其有效成分为阿帕替尼。

本发明首次公开了首次公开阿帕替尼在抗包虫病的应用，拓展了阿帕替尼的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的药物。本发明进行了细胞毒性实验、体外杀棘球蚴原头节实验、体内证实VEGF和血管生成对包虫组织块生长的重要性，实验研究表明阿帕替尼具有显著的杀死棘球蚴原头节的效果，可有效抑制棘球蚴的生长，在有效的浓度内无明显的细胞毒性。

附图说明

图1是阿帕替尼对多房棘球幼虫的影响的示意图；

图2是光镜下阿帕替尼对多房棘球幼虫形态学的影响的示意图；

图3是扫描电镜下阿帕替尼对多房棘球幼虫超微结构的影响的示意图；

图4是促血管生成因子（VEGF）对多房棘球蚴长生和转移的必要性的示意图；

图5是血管生成对多房棘球蚴生长和转移的必要性的示意图；

图6是阿帕替尼对细胞生长抑制的影响的示意图。

具体实施方式

本发明是一种以VEGFR为靶点的抑制剂阿帕替尼治疗包虫病领域的应用。

实施例1：

本发明阿帕替尼片剂的制备：

取20克阿帕替尼，加入制备片剂的常规辅料180克，混均，常规压片机制成1000片。

实施例2：

取20克阿帕替尼，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混均，装胶囊制成1000粒。

下面对阿帕替尼在对泡状棘球蚴的影响进行了全面的实验。

实验材料和方法

实验材料

阿帕替尼，纯度>98 %，（购自美国sigma），用DMSO溶液溶解，配成原液储存，然后用0.22 μm的滤器过滤，置于-20 °C保存。实验时用无菌水稀释成所需浓度即可。

实验例1

阿帕替尼对多房棘球蚴的影响