[发明专利]一种人工合成全反式白藜芦醇及其衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种人工合成全反式白藜芦醇及其衍生物的方法。

背景技术

由于白藜芦醇及其部分衍生物在植物中的含量很低，提取成本高，且受季节性影响严重，所以利用化学方法进行人工合成颇有意义。由于有酶的作用，生物活性物质的顺反异构体在生物体内参与生命反应时有可能出现失活现象，甚至对生物体体现出毒副作用。全反式白藜芦醇及其衍生物作为经典的生物活性物质，在抗氧化，抗衰老等领域有着重要的应用。Wittig-Honer反应由于具有选择性高，前驱体稳定，价格低廉等优势而成为最常用的制备功能化烯烃的合成反应，因此通常以Wittig-Honer反应制备白藜芦醇及其衍生物。但是Wittig-Honer反应制备白藜芦醇及其衍生物时，产物都含有顺式异构体，即使通过位阻作用、改善催化反应中间体等技术手段对反应过程进行改进和控制，也无法完全防止顺式异构体副产物的产生。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种人工合成全反式白藜芦醇及其衍生物的方法,该技术方法通过构筑共轭稠环的方式，制备了全反式白藜芦醇及其衍生物的前驱体，由此完全限定了白藜芦醇及其衍生物的全反式空间结构，制备出全反式白藜芦醇及其衍生物。与此同时，该方法属于尚未报道的构筑1,2-二苯乙烯及其衍生物的方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

参考Yamaguchi等的报道(Xu,C.H.；Wakamiya,A.；Yamaguchi,S.General Silaindene Synthesis Based on Intramolecular Reductive Cyclization toward New Fluorescent Silicon-Containingπ-Electron Materials[J].Org.Lett.,2004,6,3707.)合成了7-苯基[2,3]苯并噻咯及其衍生物作为前驱体，经脱二甲基亚硅基反应，制得对应的全反式1,2-二苯乙烯及其衍生物，再脱除相应保护基，既得产品。

本发明具体反应方程式如下：

本发明的具体方法包括以下步骤：

(1)在反应器中按照摩尔比1:1加入前驱体和氢氧化钠，并加入一定质量的溶剂，反应体系保持一定温度，搅拌反应一定时间；

(2)过滤，滤渣为硅酸盐废弃物；

(3)将步骤(2)滤液蒸干，水洗，烘干得全反式1,2-二苯乙烯或其衍生物粗品，粗品使用相应精制方法精制后得精品，或直接用作全反式1,2-二苯乙烯骨架前驱体，制备相应化合物。

(4)全反式1,2-二苯乙烯及其衍生物溶解于溶剂中，然后加入催化剂RS001，0.5MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应一段时间，结束后过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收反应溶剂，得到粗品；粗品重结晶后即可；

所述的催化剂RS001为负载Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，Pd负载量为5wt﹪。

上述步骤(1)中所用反应溶剂为甲醇、四氢呋喃与水的混合溶剂，溶剂量按照每0.4g氢氧化钠加入20ml甲醇、10ml四氢呋喃和3ml水的比例添加，反应温度一般为室温。

上述步骤(2)中所得硅酸盐副产物，经过混料焙烧加工，可制得硅酸盐副产品。

上述步骤(3)中水洗的目的是去除可溶性盐类，所得产品作为终产物中间体时，制备终产物的方法参考专利(ZL 201010584111.3)。

本发明具有的有益效果是：

1.本发明中的制备1,2-二苯乙烯或其衍生物方法，所得产品为全反式构型，符合生物活性物质化学品的需要。

2.本发明所用的前驱体为噻咯衍生物，无生物毒性，噻咯有良好的结晶性，容易提纯，所得1,2-二苯乙烯或其衍生物不含有毒成分。现有的制备1,2-二苯乙烯或其衍生物的方法，均会使用到重金属、含氮有机碱、含硫磷有机物等生物毒性物质，因此，当产物用于生物活性物质时，其提纯十分困难，有毒成分只能减少，无法除尽。

3.本发明所涉及的方法，副产物为硅酸盐，容易处理，污染极小；废水量少，或者没有废水。相比于以往工艺，本发明具有工艺简单，条件温和，符合绿色化学概念。

附图说明

图1为白藜芦醇的核磁对比图，其中(a)为本发明所制备的白藜芦醇的¹H NMR，(b)为已有方法(wittig法)制备的白藜芦醇的¹H NMR。

具体实施方式