[发明专利]一种基于九水硫化钠合成硫酚类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种基于九水硫化钠合成硫酚类化合物的制备方法，惰性气体保护下，在非质子极性溶剂中，加入取代碘苯和巯基化试剂，再依次加入铜盐催化剂及配体化合物，在90‑120℃条件下，反应12‑24小时得到反应液，反应液冷却至室温后，进行酸化处理得到产物。本发明反应条件简单，官能团兼容性好，收率高，对环境污染小等优点；由于硫酚是一种重要的医药化工合成中间体，在化工原料、农药、医药等领域有着非常广泛的应用，本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。

技术领域

本发明属于医药化工中间领域，涉及一种基于九水硫化钠合成硫酚类化合物的制备方法。

背景技术

硫酚化合物在药物合成，有机化学及材料化学等领域中均有非常广泛的应用，可用于合成凝血酶阻聚剂、杀菌剂、皮炎药物、除草剂、缓蚀剂和感光材料等。

传统的硫酚制备方法有Leuckart苯硫酚合成[R.Leuckart,J.Prakt.Chem.1890,41,179-224.]，Newman-Kwart反应[a)M.S.Newman,H.A.Karnes,J.Org.Chem.1966，31,3981-3984；b)H.Kwart,E.R.Evans,J.Org.Chem.1966,31,410-413.]，Schoenberg重排反应[A.Schoenberg,L.Vargha,Chem.Ber.1930,63,178-180.]，芳胺重氮化制备黄原酸酯再碱性水解[Campaigne E,Osborn S W.J.Org.Chem.1957，22(5)：561-562.]，以及芳基磺酰氯和二芳基多硫醚的还原等[a)H.Uchiro,S.Kobayashi,Tetrahedron Lett.1999,40,3179-3182；b)E.V.Bellale,M.K.Chaudhari,K.G.Akamanchi,Synthesis.2009,3211-3213.c)S.Krishnamurthy,D.Aimino,J.Org.Chem.1989,54,4458-4462；d)G.V.S.Reddy,G.V.Rao,D.S.Iyengar,Synth.Commun.2000,30,859-862.]。

上述方法普遍存在反应条件苛刻、多步反应、试剂昂贵、底物范围狭窄、后处理不便等缺点。因此，寻求简洁、高效的硫酚合成方法至关重要。近年来发展的过渡金属催化法为制备硫酚提供了新的思路。在早期研究中，Takagi利用硫脲和芳基碘代物反应，在金属镍催化下合成硫酚，为过渡金属催化合成硫酚奠定了基础[K.Tagaki,Chem.Lett.1985,14,1307-1308.]。之后，马大为课题组和冯乙巳课题组以硫作为巯基来源，在铜盐催化下合成硫酚[(a)Y.Jiang,Y.Qin,S.Xie,X.Zhang,J.Dong,D.Ma,Org.Lett.2009,11,5250-5253.(b)H.-J.Xu,Y.-F.Liang,Z.-Y.Cai,H.-X.Qi,C.-Y.Yang,Y.-S.Feng,J.Org.Chem.2011,76,2296-2300.]；郭庆祥课题组是以硫代硫酸钠为巯基来源，在钯盐催化下合成硫酚[J.Yi,Y.Fu,B.Xiao,W.-C.Cui,Q.-X.Guo,Tetrahedron Lett.2011,52,205-208.]。此类方法具有反应条件温和，收率高，官能团适应性强等优点，但大多数制备方法仍需要进行多步反应，尤其在合成复杂结构化合物时易引起副反应。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种基于九水硫化钠为巯基来源合成硫酚类化合物的制备方法。

本发明的技术方案为：

一种基于九水硫化钠合成硫酚类化合物的制备方法，具体步骤如下：

惰性气体保护下，在非质子极性溶剂中，加入取代碘苯和巯基化试剂，再依次加入铜盐催化剂及配体化合物，在90-120℃条件下，反应12-24小时得到反应液，反应液冷却至室温后，进行酸化处理得到产物。其合成路线如下：