[发明专利]药物涂层、介入医疗器械及褪黑素在药物涂层中的应用

说明书

本发明提供一种药物涂层、介入医疗器械及褪黑素在制备该药物涂层中的应用，所述药物涂层包含有褪黑素以及用于调节释放褪黑素的基质，且所述药物涂层设置在介入医疗器械上，这样可以解决褪黑素在血管介入治疗中无法得到应用的问题。具体的，本发明的药物涂层通过基质来调节和控制褪黑素的释放速率，以此避免褪黑素半衰期短的问题，进而实现褪黑素的缓慢长效释放，同时将褪黑素以涂层的方式设置于介入医疗器械上，可以将褪黑素药物定向地输送至血管内皮损伤部位，以此解决生物利用度低的问题。

技术领域

本发明属于医疗设备领域，特别涉及一种药物涂层、介入医疗器械以及褪黑素在制备该药物涂层中的应用。

背景技术

血管内层主要由单层的内皮细胞和基膜构成，中层主要有平滑肌细胞构成。新生内膜的形成主要通过内皮细胞的迁移、增殖、以及内皮祖细胞的动员、归巢和分化共同作用，而血管内膜增生的主要原因是由于平滑肌细胞的快速增生所导致的。

通常地，有效的药物涂层能够降低血管腔内介入治疗后再狭窄的发生率，被认为是血管腔内介入治疗领域的里程碑。对于药物涂层的研究，目前主要集中在涂层载体、涂层药物以及涂层工艺上。其中，涂层药物的研究发展较快，但临床应用最多的依然是紫杉醇与雷帕霉素，以通过抑制平滑肌以及内膜的过度增生从而预防再狭窄的发生。但这些药物在抑制血管腔内再狭窄的同时易引起正常细胞的毒性反应，将破坏血管正常的生理性自我修复。这主要由于介入医疗器械以及抗增殖药物的持续刺激，使得血管壁不能够快速地形成完整连续的内皮层所致。血管内皮细胞是血管壁的重要组成成分，其具有调节血管舒缩、调控血管平滑肌细胞的生长和增殖、抑制血小板黏附、合成以及分泌细胞因子等重要生理功能，对于维持血管的正常功能具有重要的意义。据报道，血管腔内再狭窄以术后3～6个月为高峰期，6个月以后的发生率明显降低。若在血管成形术后的3～6个月内，内皮层仍不能有效地修复，便极其容易引起血管腔内再狭窄。因此，如何在抑制内膜过度增殖的同时，快速内皮化成为发展新的血管介入医疗器械的研究热点和主要策略。

既往通过体外细胞培养的研究表明，褪黑素对损伤的血管内皮细胞具有保护作用，并还具有修复内皮细胞的迁移功能，同时还具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节免疫、调节生殖与性信号等广泛的生物学效应。但是，由于褪黑素的生物利用度低，半衰期短，且需要频繁的大剂量给药，因此，在血管介入治疗中并未得到临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物涂层和介入医疗器械以及褪黑素在制备该药物涂层中的应用，以解决褪黑素无法在血管介入治疗中得到临床应用的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种药物涂层，包含褪黑素以及用于调节释放褪黑素的基质。

进一步的，所述基质选自以下中的一种或多种的组合：

非特异性粘附聚合物；

特异性生物粘附聚合物，所述特异性生物粘附聚合物通过受体-配体亲和作用吸附到特定的上皮细胞表面；以及

与血管内皮的电特性相匹配的聚合物。

进一步的，所述非特异性粘附聚合物选自聚丙烯酸、多糖或它们的衍生物中的一种或多种的组合。

进一步的，所述非特异性粘附聚合物选自纤维素、透明质酸、藻酸盐、瓜耳胶、黄原胶以及果胶中的一种或多种的组合。

进一步的，所述特异性生物粘附聚合物选自以下中的一种或多种的组合：

抗体或表面接枝抗体的聚合物；

外源凝集素；以及

纤毛蛋白。

进一步的，所述与血管内皮的电特性相匹配的聚合物选自硫酸鱼精蛋白、聚丙烯胺、聚乙烯亚胺、聚二烯丙基二甲基氯化铵、壳聚糖、明胶以及亚精胺中的一种或多种的组合。