[发明专利]一种以羧甲基纤维素钠为催化剂采用高压釜制备曲克芦丁的方法

说明书

本发明公开了一种以羧甲基纤维素钠为催化剂采用高压釜制备曲克芦丁的方法，属于曲克芦丁的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将原料芦丁、环氧乙烷、溶剂和催化剂弱碱性高分子化合物羧甲基纤维素钠加入到高压釜中，打开数字控制仪，设定反应温度为70~100℃，搅拌升温至设定反应温度后保温反应；HPLC监控反应，反应终点时用冷水迅速降温，关闭数字控制仪，放气，打开高压釜，倒出反应液，将反应液调节为酸性，过滤，向滤液中加入晶种静置析晶，过滤，滤饼经洗涤、烘干后得到目标产品曲克芦丁。本发明使用的催化剂为弱碱性高分子化合物羧甲基纤维素钠，原料来源广泛，价廉无毒，呈弱碱性，避免了因强碱催化引起的水解、氧化等副反应。

技术领域

本发明属于曲克芦丁的合成技术领域，具体涉及一种以羧甲基纤维素钠为催化剂采用高压釜制备曲克芦丁的方法。

背景技术

曲克芦丁（Troxerutin），化学名称为3',4',7-三[O-2-羟乙基]芦丁或3′,4′,7-三[O-(2-羟乙基)-5羟基黄酮-3]-芸香苷，是芦丁经羟乙基化合成的半合成黄酮类化合物。曲克芦丁是一类抗凝血药及溶栓药，具有活血化瘀的作用，能够抑制血小板的凝集，有效防止血栓的形成，常用于脑血栓和脑栓塞所致的偏瘫、失语、动脉硬化、静脉曲张、中心视网膜炎、心肌梗塞前综合征以及血管通透性增高所致的水肿。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止因血管通透性升高引起的水肿，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。而且在治疗普通感冒上，能够减缓上呼吸道、下呼吸道感染等症状，同时，对于各种眼底病变或视疲劳，曲克芦丁以滴眼液的制剂形式对人体进行治疗。曲克芦丁还可以用来治疗静脉曲张、脑梗塞及中风后遗症等多种病症，有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏和抗溃疡等作用，具有临床疗效确切、安全性好和价格低等特点。

在曲克芦丁的制备方法中，环氧乙烷法反应简便，收率高，故应用最为广泛。环氧乙烷法是以芦丁和环氧乙烷为原料，在反应介质和催化剂存在下发生Williamson醚化亲核取代反应。由于该反应属于连续反应，同时原料芦丁的黄酮骨架中含有四个羟基，且这四个羟基的反应活性相差不大，故反应产物中含有一羟、二羟、三羟及四羟乙基芦丁，其中三羟乙基芦丁（曲克芦丁）是有效成分，而且除四羟乙基芦丁外，一羟、二羟、三羟乙基芦丁都存在异构体，因此反应复杂。

心脑血管疾病是国内外人口死亡的主要原因之一，尤其是对于中老年人，脑血栓和脑栓塞是心脑血管疾病的重要危害因素之一，抗凝血药和溶栓药能够降低这些疾病的发生率和死亡率。曲克芦丁对于脑血栓和脑栓塞所致的偏瘫、失语、动脉硬化和血栓性静脉炎等具有很好的疗效。自上市以来，因其价格低廉、药效好，受到广大心脑血管疾病患者的喜爱。因此，提高曲克芦丁的纯度和收率，是一项意义重大且任重道远的任务。