[发明专利]富马酸卢帕他定片有关物质控制方法

说明书

本发明公开了一种富马酸卢帕他定片有关物质的高效液相色谱法测定方法，采用加校正因子的主成分自身对照法对杂质进行定量。该方法操作简便易行，试验结果证明选用的色谱条件能较好地分离主成分及其有关物质，更好地控制富马酸卢帕他定片的有关物质。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离检测富马酸卢帕他定片中有关物质的方法。

背景技术

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是一种常见病和多发病，分为季节性和常年性两种。随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，过敏性鼻炎的发病率有全球增长趋势。目前我国临床上治疗过敏性鼻炎药物主要有抗组胺药物氯苯那敏、阿司咪唑、氯雷他定等，品种相对较少。氯苯那敏有较强的镇静作用，可引起嗜睡和乏力，阿司咪唑可引起严重的心脏毒性。尽管如此，这两个品种目前仍在临床上大量使用。

富马酸卢帕他定(Rupatadine fumarate)是一种新型抗过敏药，于2003年3月首次在西班牙上市，具有抗组胺和抗血小板活化因子(PAF)双重作用，是目前唯一具有此两项药理作用的抗过敏药，在临床上可有效缓解季节性和常年性过敏性鼻炎，尤其对治疗儿童过敏性鼻炎、持续性流鼻涕有良好的效果。目前报道的富马酸卢帕他定有关物质检测方法大多数使用离子对试剂，离子对试剂对色谱柱的伤害是不可逆的，而且会大大缩短色谱柱的使用寿命。本发明针对富马酸卢帕他定片有关物质检测提供一种简单、有效的检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效液相色谱法分离检测富马酸卢帕他定片中有关物质的方法，本发明建立的方法简单、准确、重现性好，实现了对富马酸卢帕他定片中有关物质的有效监控。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种富马酸卢帕他定片中有关物质的高效液相色谱法的分离检测方法，其包括以下步骤：

1)取富马酸卢帕他定片研磨的细粉适量，用稀释液制成每1ml约含0.5mg的样品溶液；

2)取步骤1)中富马酸卢帕他定片样品溶液适量，用稀释液制成每1ml约含2μg的对照溶液；

3)取1)、2)的溶液20μl，注入高效液相色谱仪，完成富马酸卢帕他定片中有关物质的测定；

其中，所述高效液相色谱条件如下：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选地所述色谱柱规格为150mm×4.6mm×5μm；色谱柱柱温25～35℃；

以15mmol～25mmol磷酸盐水溶液[加入0.1％(v/v)三乙胺，用稀磷酸调pH至4.5～5.5]为流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱程序如下：

流动相流速为1.0～1.4ml/min；

采用紫外检测器，检测波长设置为208～212nm；

这里，所述有关物质中特定杂质为以下四种结构所示的物质：

本发明提供的上述富马酸卢帕他定片中有关物质的高效液相色谱法的分离检测方法，试验结果表明，杂质A、B、C、F相对于卢帕他定的校正因子分别为1.4、0.9、1.2、1.1，故在本方法中采用加校正因子主成分自身对照法进行计算，其中杂质A、B、C、F相对于卢帕他定的校正因子分别为1.4、1.0、1.2、1.0。

在本发明的实施方案中，本发明提供的富马酸卢帕他定片中有关物质的高效液相色谱法的分离检测方法，其中，所述流动相流速更优选地为1.2ml/min。在本发明的实施方案中，本发明提供的富马酸卢帕他定片中有关物质的高效液相色谱法的分离检测方法，其中，所述检测波长为210nm。