[发明专利]一种止血防粘连膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，涉及一种止血防粘连膜及其制备方法。

背景技术

在临床领域中，粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。术后产生不良粘连会引起疼痛或生物组织功能障碍，在严重情况下还需进行另外的手术用于剥离不良粘连。临床上一般采用防粘连膜进行物理阻隔防止粘连发生。

目前市面上常用的防粘连膜有两种，一种是聚乳酸类防粘连膜，这种防粘连膜具有机械性能好、可降解和生物相容性好等优点，但是存在植入体内容易变硬变脆的问题，而且此类产品粘附性差，往往需要手术缝合固定，有再粘连的风险，因此使用受到很大的限制；另一种是壳聚糖类防粘连膜，主要采用羧甲基壳聚糖制备，此类产品具有弹性好、粘附性好的优点，但是存在机械强度低，而且遇水后产生水化的问题。

刘曦等在[刘曦,岳卫华.医用可吸收防粘连膜产品的研究进展及基本要求.医疗设备]中指出：理想的医用可吸收防粘连膜产品应具有良好的生物相容性和适宜的组织粘附性(不需缝合固定)，完全覆盖创伤表面并且具有合适的体内留存时间，可降解吸收，有效防止粘连形成，且不影响伤口的正常愈合，还应具有一定的机械强度而便于实施操作和维持功能。

随工艺技术的发展，静电纺丝技术已经应用到防粘连膜的工业生产中，可以有效改善上述的问题，例如聚乳酸的经过静电纺丝得到的纤维膜，一定程度上改善了变硬变脆的问题，但是聚乳酸的特性决定它不容易粘附组织。[Xinying Geng,Electrospinning of chitosan dissolved in concentrated acetic acid solution.Biomaterials.]提出了壳聚糖乙酸溶液静电纺丝的方法，但是静电纺丝出的纤维膜力学性能很差，还不足以应用于临床。专利CN 103691006A公开了一种神经外科术后防粘连膜的制备方法，首先通过静电纺丝制备壳聚糖纳米纤维，采用京尼平乙醇溶液使得纤维发生交联，然后使用透明质酸包覆壳聚糖纳米纤维得到术后防粘连膜，虽然在一定程度上防止了术后粘连，但是京尼平乙醇溶液的使用会带来一定毒性，对于植入类医疗器械存在安全隐患，且壳聚糖静电纺丝膜经过京尼平乙醇溶液交联后壳聚糖纤维之间结构固化，壳聚糖静电纺丝膜的柔软性和贴服性能变差，影响了最终制品的使用性能。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述缺陷，提供一种韧性高、贴服性能好且生物相容性好同时能够起到止血和防粘连双重作用的止血防粘连膜及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种止血防粘连膜，止血防粘连膜主要由壳聚糖纤维膜和酸性多糖构成，其中酸性多糖的含量为5wt％～80wt％，所述酸性多糖为含羧酸根离子的多糖，酸性多糖与壳聚糖通过酰胺键连接将壳聚糖纤维共价交联；

所述止血防粘连膜的韧性高，断裂伸长率大于20％，贴服性能好，吸水量大于自重的20倍，生物相容性好，细胞毒性不大于1级。

作为优选的技术方案：

如上所述的一种止血防粘连膜，所述酸性多糖为羧甲基纤维素钠、透明质酸钠或海藻酸钠；

所述壳聚糖纤维膜中纤维的直径为100nm～500μm；

所述止血防粘连膜的厚度为0.01mm～5mm，所述止血防粘连膜的孔隙率为50％～95％；

所述止血防粘连膜的粘附性能优良、止血和防粘连效果好，所述止血防粘连膜的体内存留时间为3d～150d。

本发明还提供了一种止血防粘连膜的制备方法，步骤如下：

(1)将壳聚糖溶于乙酸水溶液中，搅拌得到均一的静电纺丝溶液，将静电纺丝溶液通过静电纺丝制得壳聚糖纤维膜；

(2)去除壳聚糖纤维膜中残留的酸，然后将壳聚糖纤维膜浸入到酸性多糖水溶液中得到复合纤维膜，最后复合纤维膜经后处理得到止血防粘连膜。

作为优选的技术方案：

如上所述的一种止血防粘连膜的制备方法，所述壳聚糖的重均分子量为1万～100万，脱乙酰度为70％～98％。

如上所述的一种止血防粘连膜的制备方法，所述乙酸水溶液的浓度为50wt％～95wt％。

如上所述的一种止血防粘连膜的制备方法，所述静电纺丝溶液中壳聚糖的浓度为1wt％～15wt％，所述静电纺丝溶液中还含有助纺剂，所述助纺剂为水溶性的可纺高分子材料，所述水溶性的可纺高分子材料为聚氧化乙烯或聚乙烯醇，所述助纺剂与壳聚糖的重量比为0.01～50:100。