[发明专利]4-((6-(2-(2;4-二氟苯基)-1;1-二氟-2-羟基-3-(1H-1;2;4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈以及制备方法

权利要求书

1.一种式I的化合物的制备方法，

其包括将式II的化合物与1H-1,2,4-三唑和碱接触的步骤

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱为碳酸钾、碳酸铯和叔丁醇钠中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含溶剂，所述溶剂选自包括二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、环丁砜、四氢呋喃、水、N-甲基-2-吡咯烷酮、及其混合物的组。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触在约室温与约100℃之间进行。

5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：

将式III的化合物与卤化三烷基氧化锍和碱接触，以制备式II的化合物，

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述卤化三烷基氧化锍为碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍和氯化三甲基氧化锍中的一种。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱选自包括氢化钠、碳酸钾、碳酸铯和叔丁醇钠的组。

8.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括溶剂，所述溶剂选自包括DMSO、DMF、THF、水、NMP、及其混合物的组。

9.根据权利要求5所述的方法，其中所述接触在约-20℃与约100℃之间进行。

10.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括以下步骤：

将式IV的化合物与通过将1-溴-2,4-二氟苯与金属或者有机金属试剂组合而形成的混合物和酸接触，以制备式III的化合物，

11.根据权利要求10所述的方法，其进一步包含非质子溶剂，所述非质子溶剂选自包括二乙醚、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、二噁烷、甲基叔丁基醚、及其混合物的组。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述金属为镁，和所述有机金属试剂为烷基锂或者烷基卤化镁。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述烷基锂为正丁基锂，和所述烷基卤化镁为异丙基氯化镁。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述接触在约-80℃与约50℃之间进行。

15.根据权利要求10所述的方法，其中所述酸选自包括HCl、HBr、H₂SO₄、H₃PO₄、HNO₃、乙酸和三氟乙酸的组。

16.根据权利要求10所述的方法，其进一步包括以下步骤：

将式V的化合物与2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯和金属接触，以制备式IV的化合物，

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述金属为铜。

18.根据权利要求16所述的方法，其进一步包含溶剂，所述溶剂选自包括DMSO、DMF、THF、NMP、及其混合物的组。

19.根据权利要求16所述的方法，其中所述接触在约室温与约100℃之间进行。

20.根据权利要求16所述的方法，其进一步包括以下步骤：

将式VI的化合物与4-氟苄腈或4-硝基苄腈、和碱接触，以制备式V的化合物，