[发明专利]使用色酰胺-tRNA合成酶诊断感染病或其并发症的组合物以及检测诊断标记物的方法

说明书

本发明涉及一种通过使用色酰胺‑tRNA合成酶(WRS)诊断感染性疾病的组合物以及一种检测诊断标记物的方法，更具体而言，本发明涉及：一种用于诊断感染性疾病的组合物，其含有用于测定WRS蛋白或mRNA表达水平的制剂；一种诊断试剂盒；一种检测WRS以用于提供诊断感染性疾病所需信息的的方法；以及一种使用WRS确定感染性疾病的死亡风险的方法。根据本发明，WRS仅在感染诱发的感染性疾病中增加，从而区分非感染性疾病，并且在感染早期迅速增加。此外，WRS的水平与感染引起的疾病或并发症的严重程度和预后密切相关。因此，与用于感染性疾病或其并发症的常规标记物相比，WRS可作为一种标记物用于更快速和准确的诊断。

技术领域

本申请要求于2015年9月1日提交的韩国专利申请KR10-2015-0123743以及于2016年3月2日提交的韩国专利申请KR10-2016-0025329的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

本发明涉及一种使用色氨酰-tRNA合成酶（WRS）来诊断感染性疾病的组合物以及一种用于检测诊断标记物的方法。更具体而言，本发明涉及一种用于诊断感染性疾病的组合物，其包含用于测定WRS的蛋白或mRNA表达水平的试剂；涉及一种诊断试剂盒；还涉及一种用于检测WRS以提供诊断感染性疾病所需信息的方法；以及涉及一种使用WRS确定感染性疾病死亡风险的方法。

背景技术

感染性疾病是指当例如细菌、真菌和病毒等异物出现在血液，体液和组织中时发生的疾病。除非被正确识别和正确处理，否则它们可能会成为威胁生命的疾病。 尽管随着卫生水平的提高，感染病的患病率普遍下降，但由于滥用抗生素，可能致命的感染病威胁正在增加，移植后使用免疫抑制剂的次数增加，化学疗法造成的免疫力降低，以及患有糖尿病和高血压等基础疾病的患者数量增加。

目前，感染病的诊断工具是用于鉴别感染器官并指导患者血液和尿液中的微生物培养的聚合酶链式反应（PCR），以及根据患者症状的临床医生的经验性判断。然而，实验室微生物培养的结果多为阴性，且PCR方法存在时间限制。在大多数细菌和真菌感染的感染的头3-4个小时内，降钙素原（PCT）的激素原升高，但其变化的更高水平是由革兰氏阴性菌引起的，而不是其他病原体。目前尚未可知的是，这种激素水平是否可能因病毒感染而升高。因此，尽管通过以前的研究在检测感染病中的多种微生物方面已经取得了相当大的进展，但目前使用的诊断方法仍然需要大量的劳动力，但灵敏度和特异性差。

特别是，感染性疾病多伴有感染部位的炎症反应，其中一部分可能引起全身炎症反应，从而导致致命的后果。取决于其成因，这种全身性炎症反应在其治疗方法上有所不同。因此，对于正确治疗是非常重要的，以快速鉴别和诊断由非感染性原因引起的各种全身性炎症反应和由病原体感染引起的炎症反应。尽快开始实施适当的抗生素治疗很重要，尤其是因为感染性疾病引起的感染性炎症可能会导致死亡。因此，这种诊断对于急性感染性炎症患者的生存至关重要。

目前，C-反应蛋白（CRP）被用作多种炎症疾病的常见诊断标记物。然而，CRP水平不能明确地用于鉴定感染性炎症，因为其水平在非感染性和感染性炎性疾病中均增加。因此，有必要开发一种能快速鉴别感染引起的炎症的诊断试剂。

发明内容

技术问题

因此，本申请发明人发现由于细菌、病毒或真菌感染，色氨酸-tRNA合成酶（TrpRS或WRS，以下称为“WRS”）的表达水平从感染的早期阶段迅速增加，从而完成了本发明，特别是涉及感染性炎性疾病时，WRS水平与健康受试者的水平相比显著增加，并且非感染性炎性疾病与WRS水平无关，这表明WRS水平可作为快速准确诊断感染性疾病及其并发症的标记物。

因此，本发明的一个方面是提供一种用于诊断感染性疾病的组合物，所述组合物包含用于测定色氨酰-tRNA合成酶蛋白或色氨酸-tRNA合成酶mRNA表达水平的试剂。