[发明专利]聚乙二醇水凝胶微球及其制备方法

说明书

本发明公开一种聚乙二醇水凝胶微球及其制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)反相溶剂预乳化；(2)在催化剂存在条件下，将聚乙二醇，多元醇和二乙烯基砜组成的混合反应物均匀分散在步骤(1)所制备的溶剂中，搅拌反应后去除溶剂；(3)产物透析。本方法使用羟基封端的聚乙二醇和多元醇为起始原料，二乙烯基砜为交联剂，采用反相乳化聚合法一步催化合成聚乙二醇水凝胶微球。本发明制备的聚乙二醇水凝胶微球方法简单，无需将聚乙二醇的羟基衍生化；并可以通过调节多元醇的种类和比例，改变微球的亲疏水性，从而实现对药物释放速率的调控。

技术领域

本发明属于高分子材料领域，涉及一种新型聚乙二醇水凝胶微球及其方法，尤其涉及一种直接使用羟基封端聚乙二醇制备水凝胶微球的方法。

技术背景

高分子水凝胶材料由于良好的亲水特性和优越的生物相容性，在生物医药领域有着广阔的应用前景。水凝胶微球是近几年发展的新剂型，可以提高药物的稳定性，并对药物有缓释的作用，引起了人们的广泛关注。

聚乙二醇(PEG)由于其生物相容性好，对细胞粘附及识别有着天然的生物惰性而被广泛应用于水凝胶的制备。现有的制备PEG水凝胶微球的方法存在以下问题：首先，聚乙二醇羟基反应活性差，制备PEG水凝胶微球通常采用PEG衍生物反应；其次，聚乙二醇水凝胶微球的亲疏水性调节困难，水凝胶药物释放性能常常需要通过反应物的改变来调节。

发明内容

针对现有的聚乙二醇水凝胶微球制备方法中均需要使用聚乙二醇衍生物的问题，本发明首先提供一种新的聚乙二醇水凝胶微球的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)反相溶剂预乳化；

(2)在催化剂存在条件下，将聚乙二醇，多元醇和二乙烯基砜组成的混合反应物均匀分散在步骤(1)所制备的溶剂中，搅拌反应后去除溶剂；

(3)产物透析。

上述方法直接以羟基封端聚乙二醇为起始原料，以二乙烯基砜为交联剂，加入多元醇形成网络结构，催化条件下室温反应，用反相乳液聚合法制备得到目标的聚乙二醇水凝胶微球。该方法直接采用羟基封端聚乙二醇催化反应制备水凝胶微球，一步室温反应，无需衍生化，方便快捷；聚乙二醇水凝胶微球的亲疏水性可以直接通过投料中多元醇含量来调节，从而达到药物释放速率的调节。

当然，本发明也提供通过上述方法值得的聚乙二醇水凝胶微球。这些水凝胶微球主要分布在10～50μm，分布较窄。

另外，上述本发明所述的聚乙二醇水凝胶微球，可描述为通式I的骨架结构：

该结构通式I中，m，n均为不小于3的整数。

在该聚乙二醇水凝胶微球的骨架结构中，源自原料中聚乙二醇的结构单元构成的链状结构，源于原料多元醇的结构单元构成了产物的网络结构。这些结构使得本发明的聚乙二醇水凝胶微球具有相当优异的可控性，因而在生物、医药等领域具有优良的应用前景。

附图说明

本发明附图4幅，用于对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。

图1是聚乙二醇水凝胶微球的扫描电镜照片。

图2是聚乙二醇水凝胶微球的显微照片。

图3是包裹尼罗红的聚乙二醇水凝胶微球荧光显微镜照片。

图4是聚乙二醇水凝胶微球尼罗红释放曲线。

具体实施方式

本发明首先提供一种聚乙二醇水凝胶微球的制备方法，包括如下步骤：

(1)反相溶剂预乳化；