[发明专利]重松节油长叶烯衍生物及其制备和应用

说明书

本发明以异长叶烯酮肟为原料，通过重排和还原反应得到所述的长叶烯衍生物(2,2,8,8‑四甲基‑4‑氮杂三环[5.4.0.1^1,9]十二烷‑6‑烯。同时本发明长叶烯衍生物能抑制细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌；特别对蚜虫及稻飞虱等虫害表现出优越的杀虫作用。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域。特别涉及长叶烯衍生物制备方法和应用。

背景技术

随着人们对环境保护和社会可持续发展的意识不断增强，从植物资源中寻找和挖掘新的天然产物应用于医学或农业上，已经成为当今重要的研究课题。采用传统方法合成具有良好活性的杀菌、杀虫剂越来越难，而且合成出来的杀菌剂往往具有一定的毒性、抗药性和污染环境等，比如DDT、六六六有机氯等农药由于对环境破坏性较强而逐渐退出市场或者被淘汰。

最近，人们发现以天然重松节油长叶烯结构修饰得到1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α–亚甲基萘-7-酮(异长叶烯酮)对抑制酪氨酶和抗乳腺癌具有较好的活性，并且异长叶烯酮对预防扁虱和蚊虫叮咬非常有效，效果优于传统的避蚊胺。

研究化合物构效关系对于深入开发具有活性的新化合物具有重要指导作用。本发明利用药物设计的基本原理将长叶烯结构修饰得到具有生物活性的长叶烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮杂三环[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)。目前没有任何专利和论文对长叶烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮杂三环[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)的描述。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，旨在提供一种新的化合物—长叶烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮杂三环[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)，同时提供这种新的化合物的制备及应用。

长叶烯衍生物，该长叶烯衍生物的化学名为：2,2,8,8-四甲基-4-氮杂三环[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯，其物结构式为：

以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，以异长叶烯酮肟为原料，进行Beckmann重排反应制备得到异长叶烯内酰胺，再以异长叶烯内酰胺为原料，通过还原反应即可得到权利要求1所述的长叶烯衍生物。其化学反应方程为：

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的Beckmann重排反应将异长叶烯酮肟加入到溶剂中溶解，然后加入缚酸剂和催化剂在惰性条件下进行Beckmann重排反应即可得到所述的异长叶烯内酰胺。

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的还原反应是将异长叶烯内酰胺、还原剂加入到溶剂中，在惰性条件无水情况下进行还原反应即可得到所述的长叶烯衍生物。

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的Beckmann重排反应的溶剂为二氯甲烷，所述的缚酸剂为Et₃N，所述的催化剂POCl₃。

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的异长叶烯酮肟、溶剂、缚酸剂、催化剂的摩尔比为：1:10～15:3～5:2～3。

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的还原反应的溶剂为THF，还原剂为四氢铝锂。

作为技术方案的进一步改进，以上所述的长叶烯衍生物的制备方法，所述的异长叶烯内酰胺、还原剂的摩尔比为：1:1.1～1.5。