[发明专利]官能化磁性纳米颗粒及在淀粉样沉积物和神经原纤维缠结成像中用途

说明书

本申请是申请号为201280019009.6、申请日为2012年4月4日、发明名称为“官能化磁性纳米颗粒及在淀粉样沉积物和神经原纤维缠结成像中用途”的专利申请的分案申请。

交叉引用

本申请要求于2011年4月21日提交的美国临时专利申请No.61/477,958，所述申请通过引用整体并入本文。

背景技术

纳米颗粒是直径尺寸范围通常为小至一纳米到大至几百纳米的非常小的颗粒。纳米颗粒的小尺寸允许其被开发以用来生产各种产品诸如染料和颜料；美化或功能涂层；用于生物探索、医疗成像和治疗学的工具；磁性记录媒介；量子点；以及甚至均匀且纳米尺寸的半导体。

淀粉样沉积物和神经原纤维缠结(NFT，也称为成对螺旋丝，PHF)是包括阿尔茨海默氏病(AD)的各种疾病的标志。在本领域中需要对患有或疑似患有AD的活个体脑中的淀粉样沉积物和NFT成像的方法。

文献

美国专利No.6,548,264和6,767,635；Berry和Curtis(2003)J.Phys.D：Applied Physics 36：R198-R206；Pankhurst等(2003)J.Phys.D：Applied Physics 36：R167-R181；Dousset等(1999)Am.J.Neuroradiol.20：223-227；Dunning等(2004)J.Neurosci.24：9799-9810；Dousset等(1999)Magnetic Resonance in Medicine 41：329-333；Moghimi等(2001)Pharmacol.Rev.53：283-318；Puchtler等(1962)J.Histochem.Cytochem.10：35；Klunk等(2004)Annals Neurol.55：306；美国专利No.7,270,800；美国专利No.6,274,119；Agdeppa等(2003)Neurosci.117：723；美国专利No.5,411,730；美国专利No.6,534,039；美国专利公布No.2008/0206146；WO 2006/102377；Lee等(2003)J.Neuroimaging 13：199。

发明概述

本公开提供包含结合β-淀粉样沉积物和/或NFT(PHF)的官能团的官能化磁性纳米颗粒(MNP)。本公开提供包含官能化MNP的组合物和使用官能化MNP对β-淀粉样沉积物和/或NFT(PHF)成像的方法。

附图简要说明

图1A和1B示出未治疗大鼠脑的磁共振(MR)图像。

图2A和2B示出阿尔茨海默氏病的大鼠模型的脑MR图像。

图3A和3B示出为阿尔茨海默氏病的大鼠模型的第二只大鼠的脑MR图像。

图4A-C示出AD大鼠模型的脑的代表性MR图像。

图5A-D使用MRI示出大鼠AD模型的脑中的扩散斑块的存在。对大鼠AD模型施用DNP-MNP。

图6A和6B示出AD的转基因大鼠模型的DAB增强的Perl染色。

图7示出缀合2-(1-{6-[(2-羟乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亚乙基)丙二腈(HODDNP)至磁性纳米颗粒的方法。

图8示出缀合(4’-氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(PIB-2)至磁性纳米颗粒的方法。

定义

如本文所使用，术语“纳米颗粒”是指直径在约1至1000nm之间的颗粒。类似地，术语“纳米颗粒群(nanoparticles)”是指平均直径为约1至1000nm之间的多个颗粒。

提及的纳米颗粒的“尺寸”是指纳米颗粒的最大直的尺寸的长度。例如，完全球状纳米颗粒的尺寸是它的直径。

如本文所使用，与“官能片段”和“官能配基”可互换使用的术语“官能团”是指赋予具有化学基团的制品(如纳米颗粒)特定功能的化学基团。例如，官能团可包括己知结合特定分子的物质诸如抗体、低聚核苷酸、生物素，或链酶亲和素；或诸如胺、羧酸酯等的小分子基团。

如本文所使用，“受试者”或“个体”或“患者”指需要诊断、预后或治疗的任何受试者，并通常指根据所发明来实践的诊断方法、预后方法或治疗方法的接受者。受试者可以是任何哺乳动物，如人、非人灵长类动物、家养牲畜、实验室受试者(如与β-淀粉样沉积物和/或NFT相关的疾病的非人动物模型；如啮齿类诸如大鼠)或宠物。