[发明专利]一种2-羟基-4-甲基苯磺酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑羟基‑4‑甲基苯磺酸的新路线，其特征在于：包含以下步骤：以通式I的化合物为原料，经磺酸化反应生成通式II的化合物，通式II的化合物经催化氢化反应得目标产物2‑羟基‑4‑甲基苯磺酸，总收率可达74％。该工艺路线原料价廉易得，操作简单，反应时间短，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种2-羟基-4-甲基苯磺酸的制备工艺，属于化工原料及药物合成中间体领域。

背景技术

苯磺酸及其衍生物是重要的化工原料及药物合成中间体，在医药、化工等多个领域有广泛的应用。2-羟基-4-甲基苯磺酸是一个具有良好应用前景的中间体，目前已报道的合成方法有以下几种：

Lambrechts,Hans J.A.等人报道的路线、Strandlund,Gert等人报道的路线以及Goossens,Hans D.等人报道的路线，以间甲酚为原料，经硫酸直接磺酸化，或与磺酰氯反应，或与三氧化硫反应，合成目标化合物。

Cerfontain,Hans等人报道的路线，以4-溴苯甲醚为原料，与硫酸反应制目标化合物。

Muramoto,Yoshihiro等人报道的路线，以间甲基苯甲醚为原料，与硫酸在氯化汞催化下反应生成目标产物。

已有的这些方法均存在选择性差，杂质多，提纯困难，收率低等问题，不适于工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种2-羟基-4-甲基苯磺酸的合成新工艺，以解决现有技术在制备2-羟基-4-甲基苯磺酸时存在的选择性差、杂质多、提纯困难、收率低等问题。

本发明的技术方案：一种2-羟基-4-甲基苯磺酸的制备方法，包括：以通式I的化合物为原料，经磺酸化反应生成通式II的化合物，通式II的化合物经催化氢化反应得目标产物2-羟基-4-甲基苯磺酸。

中间体为通式II的化合物，其中X为：氯、溴。

所述的(1)步骤磺酸化反应的反应温度为：40～80℃；反应时间为：2.5～6h。浓硫酸与原料的投料摩尔比为：2.5～10:1。

所述的(2)步骤催化氢化反应的反应温度为：室温；反应中可以使用也可以不使用的碱为：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂或三乙胺；反应中若使用碱，则碱与原料的投料摩尔比为：2～5:1；反应时间为：4～8h；若不使用碱，则反应时间为：8～10天。

本发明的有益效果：本发明通过使用价廉易得的4-氯-3-甲基苯酚为起始原料，经两步反应得到了目标化合物，总收率可达74％。该工艺路线原料价廉易得，操作简单、反应条件温和，反应时间短，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

A.5-氯-2-羟基-4-甲基苯磺酸的制备

在100mL单口瓶中，加入4-氯-3-甲基苯酚(5.0g,35.1mmol)和浓硫酸(8.6g,87.7mmol)，升温至65℃，反应4h。反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用正己烷(10mL×5)洗涤，真空干燥，得到5-氯-2-羟基-4-甲基苯磺酸7.3g，收率为92.9％。

B.2-羟基-4-甲基苯磺酸的制备

在100mL单口瓶中，加入5-氯-2-羟基-4-甲基苯磺酸(7g,31.4mmol)、氢氧化钠(2.8g,69.2mmol)，钯碳(0.7g，含量10％)和水(20mL)，抽真空后通入氢气，室温反应5h。反应完毕，抽滤，反应液用732阳离子交换树脂柱处理(流动相：水，800mL)，减压蒸干，用少量丙酮(6mL)打浆，抽滤，真空干燥得2-羟基-4-甲基苯磺酸4.7g，收率为79.1％。