[发明专利]脂代谢相关分子URG4或URGCP及其应用

说明书

本发明属于生物制药领域，涉及脂代谢相关分子URG4或URGCP。本发明的脂代谢相关分子URG4或URGCP为乙肝病毒X蛋白HBx上调表达的分子，主要通过调控细胞周期、促增殖、抗凋亡在多种类型肿瘤的发生、进展及转移中发挥重要作用。本发明通过构建URG4基因转座子敲除小鼠，以及60％高脂饮食诱导脂代谢紊乱及非酒精性脂肪肝动物模型，证实URG4参与调控脂代谢，其表达下调可导致脂代谢异常及肝脏脂肪变、非酒精性脂肪性肝病的发生，本发明的URG4/URGCP分子可作为与非酒精性脂肪性肝病的生物标志物，进一步用于制备判断肝脏脂肪变、非酒精性脂肪性肝病的发生发展及其防治的制剂中。

技术领域

本发明属于生物制药领域，涉及脂代谢相关分子URG4或URGCP，，更具体地，涉及脂代谢相关分子URG4或URGCP作为与非酒精性脂肪性肝病的生物标志物及所述生物标志物在制备判断肝脏脂肪变、非酒精性脂肪性肝病的发生发展及其防治的制剂中的用途。

背景技术

研究显示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25％。

有研究报道，非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新的挑战，据统计，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

据报道，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为临床最常见慢性肝病之一，严重危害国民健康，其作为代谢综合征的一部分，目前已成为国内外研究热点。研究表明血脂异常、胰岛素抵抗、氧化应激、脂质过氧化反应等和NAFLD相关，脂肪细胞因子和炎性因子如IL-6、IL-8、IL-10、PAI-1、TNF-α、瘦素和脂联素等的分泌异常参与了NAFLD的发病。还有研究显示Hedgehog通路与NAFLD相关，自噬可逆转脂质代谢紊乱，微生物菌群失调加剧肝脏脂肪变性和NAFLD的治疗难度；其中，miRNA-10b、Fbxw7-SREBP-1轴可能在NAFLD发生发展过程中发挥重要作用；核染色质重塑的表观遗传机制如DNA甲基化、组蛋白转录后的修饰也被认为起较重要作用，诸多的上述研究进展，但NAFLD的发病机制仍未完全阐明，新的脂代谢相关分子有待进一步发现，NAFLD的防治也急需新靶标、新策略。