[发明专利]喜炎平注射液在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种喜炎平注射液在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病是神经细胞进行性变性坏死所引起的中枢神经功能减退导致的疾病，伴随着全球人口的老龄化而呈加重趋势，包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、肌萎缩侧索硬化症(Atrophy lateral sclerosis,ALS)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)以及脑中风(Stroke)和心脑血管性痴呆(Vascular dementia,VD)。其主要影响患者的认知功能和运动功能，致残、致死率极高，给患者家庭和社会带来极大的心理和经济负担。

其中，阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是以进行性记忆和认知功能退化为特征的一种神经退行性疾病。随着世界人口趋向老龄化，该病的发病率越来越多。据报道，每年有2000万的新增病例以及缺乏有效的治疗药物，使得AD成为世界第一位的神经退行性疾病，从已知的临床用药寻找能够治疗AD的药物具有重要临床意义。目前临床上使用的药物只能用于缓解AD症状，并不能从根本上改善疾病状态和终止疾病进程。严重影响患者的工作能力和生活质量，也为家庭和社会带来沉重的负担。

然而到目前为止，AD的发病病因和机制尚未完全阐明，研究认为AD的发生是由于遗传、代谢和环境等因素综合作用所致，目前得到普遍接受的发病机制是β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)学说，该学说的核心是Aβ在脑内聚集，会形成老年斑，从而进一步引起一系列病理症状的产生，Aβ是形成老年痴呆症的主要原因。Aβ是由β-淀粉样前蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)经过β-分泌酶(β-APP cleaving enzyme,BACE)和γ-分泌酶剪切形成的由39-43个氨基酸组成的多肽，在AD的病理过程中起着主要作用。Aβ是一个聚集性很高的多肽，在正常状态下，Aβ可稳定地被分解、去除，仅以可溶性状态微量存在于脑组织中。1994年，从AD病人大脑皮层提取的水溶性片段被命名为水溶性的Aβ。在早期的生理状态中，Aβ聚集物也是一种可溶性的Aβ。水溶性的Aβ存在于正常人的脑脊液和血浆中，但是在正常的脑中却难以检测到，表明存在着一种快速降解Aβ的机制，这种降解机制一旦被破坏，就会进一步的聚集，导致AD的发生。正常人体内也存在浓度非常低的Aβ，但它们在脑内沉积需要很长的时间，并且脑内有抑制Aβ聚集的因子，如卟啉、谷氨酰胺合成酶、载脂蛋白等。在AD脑中，由于某种原因Aβ代谢平衡被破坏，即变成高度不溶性的Aβ沉着在细胞间，与变性的神经突起、反应性神经胶质细胞一起形成老年斑。而AD患者由于Aβ浓度升高或抑制Aβ聚集的物质缺乏等原因，Aβ聚集沉积，导致神经元坏死缺失、激活补体、使胶质细胞活性增加、细胞的骨架蛋白tau蛋白过度磷酸化等，最终引起痴呆。

除发病病因和机制尚未完全阐明之外，目前的神经退行性疾病的临床用药还存在诸多不良反应，例如左旋多巴作为临床治疗PD的药物，但长期服用左旋多巴会带来严重的不良反应——无意识的运动能力上的波动性：即左旋多巴引起的运动障碍(L-dopa-induced dyskinesia，LID)和非运动功能副作用。具体体现为易怒冲动、赌博成瘾、强迫症、多巴胺调节异常综合征等。因此，寻找一种安全可靠无副作用的药物治疗PD等神经退行性疾病具有深远意义。

综上所述，目前大部分神经退行性疾病尚无有效地阻断神经细胞变性过程的治愈疾病的手段，临床上主要是以药物对症治疗为主，只能改善症状且有明显副作用。